[發明專利]一種秋水仙堿微乳透皮劑及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201110303672.6
• 申請日: 2011-10-10
• 公開（公告）號: CN102366403A
• 公開（公告）日: 2012-03-07
• 發明（設計）人: 謝莎莎;張奕;薛巍;黃躍新;施云峰;李承花
• 申請（專利權）人: 薛巍
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/165;A61K47/24;A61P19/06
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 邱奕才

技術領域

本發明涉及藥物領域，具體涉及一種秋水仙堿微乳透皮劑及其制備方法和應用。

背景技術

秋水仙堿是治療急性痛風性關節炎的傳統藥物。現市場上多為秋水仙堿的口服制劑，如秋水仙堿片、秋水仙堿針劑等。但是，口服的秋水仙堿對人體的肝臟、腎臟都有不同程度的副作用，其療效和消化道急性中毒反應相伴出現，因此病人往往難以承受。微乳作為透皮給藥載體具備很多獨特的優勢，如含有表面活性劑，可以顯著增加藥物的溶解度，從而增大藥物在皮膚上的濃度梯度，起到促滲的作用，增加角質層脂質雙層的流動性，提高藥物的透皮能力等，可以比較明顯的提高皮膚的藥物透過量。

發明內容

本發明的目的在于根據現有的秋水仙堿口服制劑中存在的對人體產生的副作用大的問題，提供一種新的秋水仙堿微乳透皮劑，減少對皮膚的刺激及其它副作用，增加藥物的滲透性。

本發明上述目的通過以下技術方案予以實現：

一種秋水仙堿微乳透皮劑，由表面活性劑、助表面活性劑、水相和油相組成。

作為一種優選方案，所述表面活性劑是蛋黃卵磷脂，所述助表面活性劑是正丙醇，所述水相為超純水，所述油相為肉豆蔻酸異丙酯。

本發明所述秋水仙堿微乳透皮劑是采用微乳體系載藥，選用具有良好生物相容性的食品級蛋黃卵磷脂作為微乳的表面活性劑，分析純級的正丙醇為助表面活性劑，同時選用對皮膚有極好滲透、滋潤和軟化作用的肉豆蔻酸異丙脂（IPM）作為微乳的油相。微乳體系可分為油包水、水包油和雙連續相三種類型，因秋水仙堿溶于水，所以本發明是將微乳做成油包水的體系。

制備方法為：將表面活性劑卵磷脂預先溶于助表面活性劑正丙醇中至少24小時，配制成一定比例的卵磷脂和正丙醇混合表面活性劑溶液，然后放入-4℃冰箱。需要使用時，超聲片刻使其充分混合均勻。在此基礎上，往混和表面活性劑中加入油相（oil），配成一定比例的混合液，最后將水逐滴加入形成透明澄清的油包水微乳液。

與現有技術相比，本發明具有如下有益效果：

本發明采用的微乳透皮給藥體系，選用卵磷脂為表面活性劑，生物相容性好，與離子型表面活性劑（如十六烷基三甲基溴化銨CTAB）比較，對人體皮膚的刺激性要小的多；選用肉豆蔻酸異丙脂（IPM）作為微乳的油相，對皮膚有極好的滲透、滋潤和軟化作用；因此本發明采用的秋水仙堿微乳透皮給藥體系具有良好的應用前景。

附圖說明

圖1為卵磷脂和正丙醇的質量比為1:1時的最大微乳區域（陰影部分）；

圖2為卵磷脂和正丙醇的質量比為1:2時的最大微乳區域（陰影部分）；

圖3為卵磷脂和正丙醇的質量比為2:1時的最大微乳區域（陰影部分）；

圖4為卵磷脂和正丙醇的質量比（w/w）=1:2時，混和表面活性劑與油相不同體積比（v/v)的體外透皮累積釋放曲線，從圖4可以看出，v/v?=4:6時，單位面積的累計釋放量最大；

圖5為混和表面活性劑與油相的體積比（v/v)為6:4，卵磷脂和正丙醇不同質量比（w/w）的體外透皮累積釋放曲線，從圖5中可以得出，w/w?=1:2時，單位面積的累積釋放量明顯較其它兩者大。

具體實施方式

以下結合實施例來進一步解釋本發明，但實施例并不對本發明做任何形式的限定。

實施例1??微乳透皮劑的制備

將表面活性劑卵磷脂預先溶于助表面活性劑正丙醇中至少24h，配制成質量比（w/w）為1:2、2:1、1:1的卵磷脂和正丙醇混合表面活性劑溶液，混合均勻后，加入油相，配成混和表面活性劑與油相的體積比（v/v)為8:2、6:4、5:5、4:6、2:8的混合液，最后將水按50μL一次，逐滴加入混合體系，攪拌片刻并靜置，使其充分混合，形成透明澄清的油包水微乳劑。

實施例2??微乳穩定性實驗

微乳在25℃室溫下用5000?r.min^?1的速度下離心，微乳不分層。當微乳加熱到60℃或冷卻到-4℃時，微乳仍然維持穩定狀態。在25℃室溫下，微乳靜置存放15天，微乳仍保持穩定狀態。上述結果表明微乳的穩定性好，是透皮給藥的良好載體（圖1~3）。