[發明專利]天然化合物P47在抑制腫瘤細胞生殖生長中的應用

無效

• 申請號: 201110301656.3
• 申請日: 2011-09-27
• 公開（公告）號: CN102429898A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發明（設計）人: 李毅;車永勝;常智杰;耿永濤
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P35/00;C12P17/16;C12R1/645
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

技術領域

本發明涉及天然化合物P47在抑制腫瘤細胞生殖生長中的應用。

背景技術

腫瘤嚴重威脅著人類的健康，我國的腫瘤發病率和致死率均較高。目前抗腫瘤藥物的研發比較滯后，還未出現一種徹底治愈腫瘤的藥物。雖然我國研制出一些抗腫瘤藥物但仍以進口國外的藥物為主。因此，研發出具有我國自主知識產權的新型抗腫瘤藥物，對于提高我國人民的生活水平具有非常重要的意義。

在特殊生境或極端環境下形成的特殊生物資源擁有特殊的基因及其表達產物，是人類的珍貴遺傳資源寶庫。如近年來發揮著巨大醫療作用的抗癌物質紫杉醇、治療心血管病洛伐他汀、抗瘧疾藥物青蒿素等。特殊生境真菌和植物來源中功能性活性物質的開發利用，可產生豐富的自主知識產權成果，同時孕育著巨大的產業前景與經濟效益。

發明內容

本發明的目的是提供一種天然化合物P47及其應用。

本發明所提供的天然化合物P47，其結構式如式I所示。

(式I)

本發明所提供的化合物P47是從微生物固體發酵提取物中分離得到的。再應用現代色譜，質譜和NMR等技術對該化合物進行純化和結構解析。

化合物P47的生產菌株是無花果擬盤多毛孢(Pestalotiopsis?fici)N56，該菌株分離自杭州地區的茶樹枝上，并于2008年12月24日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心(簡稱CGMCC，地址：北京市朝陽區北辰西路1號院3號，中國科學院微生物研究所，郵編100101)，保藏號為CGMCC?2826。

利用菌株Pestalotiopsis?fici發酵制備化合物P47的方法，主要包括以下步驟：

a)將Pestalotiopsis?fici進行固體(稻米)發酵，得到發酵培養物；

b)向所述發酵培養產物中加入有機溶劑提取，得到提取液，將所述提取液減壓蒸餾，得到粗提物；

c)將所述粗提物進行減壓硅膠柱層析和凝膠色譜分離而得到活性組分溶液，將所述活性組分溶液用高效液相色譜分離得到式(I)的化合物。

本發明的再一個目的是提供化合物P47的用途。

本發明所提供的化合物P47的一個用途為：化合物P47及其藥學上可接受的鹽在制備抑制真核生物腫瘤細胞增殖藥物中的應用。

其中，所述真核生物為哺乳動物。所述腫瘤細胞為癌細胞；所述癌細胞具體可為乳腺癌細胞、卵巢癌細胞、結腸癌細胞或腎成纖維細胞。

本發明提供的化合物P47的另一個用途為：化合物P47或其藥物學上可接受的鹽在制備預防和/或治療腫瘤藥物中的應用。

所述腫瘤為癌；所述癌具體可為乳腺癌、卵巢癌、結腸癌。

本發明還保護一種抑制真核生物腫瘤細胞增殖的藥物，它的有效成分為化合物P47或其藥學上可接受的鹽。

以化合物P47或其藥學上可接受的鹽為有效成分制備的預防和/或治療腫瘤的藥物，也屬于本發明的保護范圍。

所述預防和/或治療腫瘤藥物可通過注射、噴射、滴鼻、滴眼、滲透、吸收、物理或化學介導的方法導入機體如肌肉、皮內、皮下、靜脈、粘膜組織；或是被其他物質混合或包裹后導入機體。

以化合物P47或其藥學上可接受的鹽為活性成分制備的抗腫瘤藥物，需要的時候，在上述藥物中還可以加入一種或多種藥學上可接受的載體。所述載體包括藥學領域常規的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。

以化合物P47或其藥學上可接受的鹽制備的預防和/或治療腫瘤藥物可以制成注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊、口服液、膏劑、霜劑等多種形式。上述各種劑型的藥物均可以按照藥學領域的常規方法制備。

本發明通過構建細胞篩選模型以鑒定該化合物是否具有抑制腫瘤發生發展的作用。構建的細胞篩選模型有乳腺癌細胞(MCF-7)、卵巢癌細胞(SKOV3)、結腸癌細胞(Caco2)等，采用體外細胞增殖實驗MTT法高通量篩選該化合物能夠抑制何種腫瘤細胞的生殖生長，經試驗發現該化合物能夠較好的抑制上述腫瘤細胞的生殖生長過程，并且對該化合物呈現劑量效應即隨著化合物濃度的增高對腫瘤細胞的生殖生長的抑制效果越好。

附圖說明

圖1為腫瘤細胞對天然化合物P47的劑量效應；乳腺癌細胞(MCF-7)、卵巢癌細胞(SKOV3)、結腸癌細胞(Caco2)、非洲綠猴腎成纖維細胞(COS-7)。

圖2為天然化合物P47對腫瘤細胞的IC50值。