[發明專利]克拉維酸鉀可溶性粉劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201110299701.6
• 申請日: 2011-09-30
• 公開（公告）號: CN102406612A
• 公開（公告）日: 2012-04-11
• 發明（設計）人: 郭春艷;廖洪;宋莉
• 申請（專利權）人: 上海恒豐強動物藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/424;A61P15/08;A61P25/22;A61P31/04
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司 31253
• 代理人: 何新平

技術領域

本發明屬于獸用抗生素藥物技術領域，具體涉及克拉維酸鉀可溶性粉劑及其制備方法。

背景技術

克拉維酸鉀(Clavulanate?Potassium)是克拉維酸的鉀鹽，化合物名稱為(Z)-(2S，5R)-3-(2-羥亞乙基)-7-氧代-4-氧雜-1-氮雜雙環-3.2.0-庚烷-2-羧酸鉀。克拉維酸是細菌產生的天然β-內酰胺類抗生素，結構中含有β-內酰胺環。克拉維酸抗菌作用很弱，但具有強效廣譜抑酶作用，與β-內酰胺類抗生素如阿莫西林、替卡西林分別聯合，制成酶抑制劑聯合制劑，可在不同程度上保護與其聯合的β-內酰胺類抗生素不被β-內酰胺酶滅活，從而提高該抗生素抗產酶耐藥菌的作用，提高臨床療效。克拉維酸抑酶作用機制是它與β-內酰胺酶結合，發揮競爭性抑制作用。通過克拉維酸分子結構中的β-內酰胺羧基部位使β-內酰胺酶乙酰化，這步反應和β-內酰胺酶與其相結合的β-內酰胺類抗生素所發生的反應很相似。如青霉素G與β-內酰胺酶相接觸，酶也被青霉素G的β-內酰胺羧基部位乙酰化，但這個乙酰化了的酶很快水解釋放出活性酶將青霉素G水解滅活。而β-內酰胺酶與克拉維酸形成的乙酰化了的酶則水解非常緩慢，使之不能很快釋放出活性酶，因而該β-內酰胺酶實際上已暫時被酶抑制劑所抑制，從而保護了酶的作用底物β-內酰胺類抗生素不被酶水解滅活，使其對一般產酶耐藥菌仍有抗菌作用。

克拉維酸鉀與β-內酰胺類抗生素合用，可抑制葡萄球菌、流感嗜血桿菌、卡他球菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、淋球菌、軍團菌、脆弱擬桿菌等微生物產生的β-內酰胺酶對β-內酰胺類抗生素的破壞，因此對上述病原菌的產酶或不產酶株有效。克拉維酸鉀還對不產β-內酰胺酶的肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、梭狀芽胞桿菌、消化球菌、消化鏈球菌等也有一定抗菌作用。

克拉維酸鉀除了對β-內酰胺酶的抑制作用之外，還顯示出神經保護作用以及在治療焦慮癥和性功能障礙方面的效用。由于克拉維酸鉀單體的不穩定性導致了現市場上只有克拉維酸鉀的復方藥物，并沒有水溶性克拉維酸鉀單方的制劑。

發明內容

本發明的一個目的在于提供克拉維酸鉀可溶性粉劑，以克服現有的克拉維酸鉀劑型單一的缺陷。

本發明所需要解決的技術問題，可以通過以下技術方案來實現：

本發明所述的克拉維酸鉀可溶性粉劑，由下列重量百分比的原料組成：

克拉維酸鉀???????4.0％-25.0％

可溶性填料???????75.0％-96.0％。

所述可溶性填料為食用或醫用填料。

所述可溶性填料為可溶性淀粉或葡萄糖中的一種。

本發明的另一個目的在于提供制備所述克拉維酸鉀可溶性粉劑的方法，包括以下步驟：

1)先把處方中的原、輔料粉碎，過60至80目篩，備用；改為80

2)按配料比，把各種原、輔料充分攪拌混合25分鐘，即得到所述克拉維酸鉀可溶性粉劑。

所述方法還進一步包括在進行步驟1)之前將處方中的原料烘干，使其含水量小于5％。

本發明的原料、輔料均為市售產品。

本發明中的百分比均為重量百分含量。

經測試，本發明的克拉維酸鉀可溶性粉劑具有使用簡單、成本低廉、儲存穩定、運輸方便、水溶性好等特點，配制成粉劑可大大提高克拉維酸鉀對動物的療效，是一種新型、廣譜、高效的動物專用粉劑，克服了已有克拉維酸鉀劑型的不足。

本發明的方法簡單、合理，采用克拉維酸鉀和注射用葡萄糖均勻混合的分方式制得了水溶性的克拉維酸鉀，滿足了市場上需要和不足。用本方法制的的水溶性克拉維酸鉀可以是生產其他注射用制劑以及可以在生產成成品與其他藥物配合使用。

具體實施方式

為了使本發明的技術手段、創作特征、達成目的與功效易于明白了解，下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。

實施例1

克拉維酸鉀可溶性粉劑，其主要以克拉維酸鉀為主料(含4％克拉維酸鉀)，配以適量的可溶性填料，經由烘干、稱量、粉碎、攪拌、混勻、檢驗、計量、包裝等常規方法制備而成。

配方：

克拉維酸鉀???????4克

注射用葡萄糖???96克。

生產方法：

(1)將克拉維酸鉀烘干，使其含水量小于5％；

(2)稱重，將克拉維酸鉀充分粉碎，并用60至80目篩進行過篩處理；

(3)將過篩后的克拉維酸鉀、注射用葡萄糖倒入V型混合機中，充分攪拌25分鐘，混合均勻；