[發(fā)明專利]一種注射用頭孢拉宗鈉藥物組合物及其制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201110299546.8 | 申請日： | 2011-09-30 |
| 公開（公告）號： | CN102327240A | 公開（公告）日： | 2012-01-25 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 朱正兵;石均平 | 申請（專利權(quán)）人： | 海南合瑞制藥股份有限公司 |
| 主分類號： | A61K9/19 | 分類號： | A61K9/19;A61K31/546;A61P31/04 |
| 代理公司： | 北京元中知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11223 | 代理人： | 王明霞 |
| 地址： | 570311 海南省海*** | 國省代碼： | 海南;66 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 注射 頭孢 拉宗鈉 藥物 組合 及其 制備 方法 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及一種注射用頭孢拉宗鈉藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)
頭孢拉宗鈉(Cefbuprazone?Sodium)為頭霉素類抗生素，已上市的頭孢拉宗鈉為注射用凍干粉針。頭孢拉宗鈉抗菌譜廣，特別是對于β-內(nèi)酰胺酶耐藥菌顯示了良好的抗菌效果，因此在臨床抗感染使用上具有廣闊的前景。
但頭孢拉宗鈉由于穩(wěn)定性較差，存在如下缺點(diǎn)：
1、需要低溫保存，增加了生產(chǎn)、運(yùn)輸及儲(chǔ)存的成本；
2、即使在低溫保存下，降解幅度仍較大。根據(jù)《第十五版日本藥典》(JP15)收錄的本品標(biāo)準(zhǔn)，將本品總雜定在6.0％以下，含量定在87％以上，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出對一般頭孢類抗生素的質(zhì)量要求限度。
CN101919863A公開了一種頭孢拉宗組合物，該組合物由無菌頭孢拉宗酸與無菌助溶劑組成。所述無菌助溶劑選自無菌碳酸鈉、無菌碳酸氫鈉、無菌磷酸鈉、無菌磷酸氫二鈉、無菌氫氧化鈉、無菌精氨酸中的一種或幾種。本發(fā)明的組合物可以通過注射粉針的形式在臨床上作為抗感染藥物使用。本發(fā)明所得組合物可室溫保存，且溶解性好，適用于臨床使用。
注射用頭孢拉宗通過注射粉針的形式在臨床上使用，使用時(shí)通常與注射液配伍后靜脈輸液。而靜脈輸液中的不溶性微粒可對人體造成危害，如較大的不溶性微?？稍斐删植垦h(huán)障礙，引起血管栓塞；微粒過多則可造成局部堵塞和供血不足，并進(jìn)一步導(dǎo)致組織缺氧，產(chǎn)生水腫和靜脈炎，還可引起肉芽腫、過敏反應(yīng)、熱源樣反應(yīng)等，均可對人體造成危害。本發(fā)明人在注射用頭孢拉宗鈉藥物的研究過程中，對市售的注射用頭孢拉宗鈉和上述頭孢拉宗組合物進(jìn)行了不溶性微粒測定，很遺憾地發(fā)現(xiàn)上述兩種藥物的不溶性微粒雖然在配伍初期能夠符合《中國藥典》2010版的規(guī)定，但隨著放置時(shí)間的延長，不溶性微粒變化較大，在放置1h后均不符合《中國藥典》2010版的規(guī)定。
發(fā)明內(nèi)容
為克服上述缺陷，本發(fā)明人在進(jìn)行了大量的研究后，提出了一種新的注射用頭孢拉宗鈉藥物組合物，該藥物組合物具有較好的穩(wěn)定性，與幾種注射液配伍后其不溶性微粒較少，能完全符合《中國藥典》2010版的規(guī)定，而且配伍后在放置4h后其不溶性微粒依然能完全符合《中國藥典》2010版的規(guī)定。因此，本發(fā)明的第一目的就在于提供這種注射用頭孢拉宗鈉藥物組合物。
本發(fā)明的第二目的在于提供上述藥物組合物的制備方法，該方法工藝簡單可行，易于工業(yè)化大生產(chǎn)。
為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的第一目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
一種注射用頭孢拉宗鈉藥物組合物，其中，所述的注射用頭孢拉宗鈉藥物組合物為由頭孢拉宗、碳酸氫鈉、山梨酸鉀、pH調(diào)節(jié)劑和注射用水制成的凍干粉針劑，其中所述山梨酸鉀的用量為頭孢拉宗用量的7.2～7.6wt％，優(yōu)選7.4％；所述碳酸氫鈉的用量為頭孢拉宗用量的11.0～12.0％，優(yōu)選11.5％。
根據(jù)前述的藥物組合物，其中，所述的pH調(diào)節(jié)劑為0.1mol/LNaOH溶液，其用量為調(diào)節(jié)溶液pH值至4.5-5.5。
根據(jù)前述的藥物組合物，其中，所述的頭孢拉宗為頭孢拉宗水合物晶體，其分子式為C22H29N9O9S2·1.5H2O。
根據(jù)前述的藥物組合物，其中，所述的頭孢拉宗水合物晶體采用粉末X射線衍射測定法測定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在5.4°、6.1°、7.5°、11.6°、14.6°、15.8°、17.7°、18.9°、20.4°、21.6°、24.9°、26.1°、26.9°、29.4°、31.4°、34.1°、36.5°和42.2°處顯示出特征衍射峰。
根據(jù)前述的藥物組合物，其中，所述的頭孢拉宗水合物晶體采用如下方法制備：
1)室溫下取頭孢拉宗粗品，加入四氫呋喃和丙酮的混合溶劑，攪拌溶解，得到頭孢拉宗四氫呋喃/丙酮溶液；
2)向步驟1)所得的頭孢拉宗四氫呋喃/丙酮溶液中加入活性炭攪拌吸附，過濾，收集濾液，備用；
3)在超聲波場下向?yàn)V液中滴加0～5℃的去離子水，至結(jié)晶析出；
4)關(guān)閉超聲波場，過濾，用二氯甲烷、丙酮洗滌，干燥，得到所述的頭孢拉宗水合物晶體。
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