[發明專利]一種醋酸阿比特龍晶型及其制備方法

在審

• 申請號: 201110299046.4
• 申請日: 2011-09-29
• 公開（公告）號: CN102321142A
• 公開（公告）日: 2012-01-18
• 發明（設計）人: 刑乃果;石瑞那;鄭德平;鄧杰;羅杰;葉文潤
• 申請（專利權）人: 重慶醫藥工業研究院有限責任公司
• 主分類號: C07J43/00
• 分類號: C07J43/00;A61K31/58;A61P35/00
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技術領域

本發明涉及有機化學領域和藥學領域，具體涉及前列腺癌治療藥物醋酸阿比特龍的一種新晶型及其制備方法，以及這種新晶型的藥物組合物和其在治療前列腺癌中的應用。

背景技術

醋酸阿比特龍（abiraterone?acetate），化學名為：(3β)-17-(3-吡啶基)-雄甾-5,16-二烯-3-醇醋酸酯，結構如式I所示，

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醋酸阿比特龍在體內可轉化為阿比特龍，阿比特龍是一種細胞色素氧化酶P450?(CYP450)c17抑制劑，通過抑制雄激素合成中的關鍵酶——CYP450c17而降低雄激素水平，因此，阿比特龍不僅對睪丸還對身體其他部位如腎上腺等產生的雄激素都有抑制作用。

雄激素對前列腺癌細胞的生長有促進作用，目前，晚期前列腺癌患者一般首選包括藥物和手術在內的去勢治療方法來減少睪丸合成雄激素，但這種治療無法抑制身體其他部位產生雄激素。美國FDA于2011年4月批準醋酸阿比特龍用于晚期前列腺癌的治療。由于醋酸阿比特龍屬于內分泌治療，能同時抑制睪丸和身體其他部位產生的雄激素，因此相對于目前的常規治療，其具有更好的療效，更低的副作用，開創了抗雄激素治療的新領域。

醋酸阿比特龍屬水難溶性化合物，其上市劑型為片劑，因此對其晶型的研究具有十分重要的意義。醋酸阿比特龍具有多晶現象，文獻CN101768199公開了醋酸阿比特龍A、B、C、D四種晶型及其制備方法。

晶型A的特征為其X-射線粉末衍射圖譜在2θ值約為5.860°、12.060°、15.120°、15.920°、18.400°、18.940°、19.700°、21.700°、22.460°、23.500°、25.380°、27.580°的位置對應有特征衍射峰。其制備方法為將醋酸阿比特龍溶解于乙酸乙酯與石油醚的混合溶劑、乙醇與正己烷的混合溶劑或乙醇與水的混合溶劑中的任意一種，過濾，濾液室溫放置析晶。???

晶型B的特征為其X-射線粉末衍射圖譜在2θ值約為5.940°、9.640°、12.140°、14.880°、15.120°、16.000°、17.640°、18.460°、21.840°、22.500°、23.100°、29.600°的位置對應有特征衍射峰。其制備方法為將醋酸阿比特龍加熱溶解于乙酸乙酯或丙酮中，趁熱過濾，濾液室溫放置析晶。

晶型C的特征為其X-射線粉末衍射圖譜在2θ值約為5.960°、9.580°、12.140°、12.680°、14.920°、15.940°、17.280°、18.360°、19.000°、19.860°、21.820°、22.040°、22.400°、23.160°、23.460°、23.760°、25.420°、26.900°、27.520°、29.460°、30.000°的位置對應有特征衍射峰。其制備方法為將醋酸阿比特龍加熱溶解于異丙醇中，趁熱過濾，濾液室溫放置析晶。

晶型D的特征為其X-射線粉末衍射圖譜在2θ值約為5.860°、12.040°、14.800°、15.100°、15.920°、17.580°、18.400°、19.100°、19.740°、21.680°、22.380°、23.500°、29.500°、36.780°的位置對應有特征衍射峰。其制備方法為將醋酸阿比特龍加熱溶解于乙腈中，趁熱過濾，濾液室溫放置析晶。

本發明人在對醋酸阿比特龍晶型的研究過程中，驚喜的發現了醋酸阿比特龍的另一種新晶型，它具有明顯區別于現有晶型的X-射線粉末衍射圖譜特征，而且制備方法簡單，化學穩定性優良，適用于多種制劑。

發明內容

本發明的目的在于提供一種醋酸阿比特龍新晶型。該晶型被定義為醋酸阿比特龍晶型E，該晶型E的制備工藝簡便、化學穩定性好，實用性強，適用于多種制劑。

為實現本發明的，本發明提供的醋酸阿比特龍晶型E，其X-射線粉末衍射圖譜的特征為：在2θ值約為9.5°、12.6°、14.9°、15.2°、17.3°、18.4°、19.0°、24.4°、26.0°、36.9°等的位置對應有特征衍射峰。