[發(fā)明專利]一種穩(wěn)定的重組人白介素-11水溶液及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110298750.8
• 申請日: 2011-09-28
• 公開（公告）號: CN102319206A
• 公開（公告）日: 2012-01-18
• 發(fā)明（設計）人: 楊美花;雷利芳;孫黎;張林忠;張子民;劉滿榮;王秋紅;游一玉;劉斌;林輝煌;胡斌
• 申請（專利權）人: 廈門特寶生物工程股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K38/20;A61K47/26;A61K47/18;A61P7/00;A61P1/00;A61P19/08;A61P25/00;A61P19/02
• 代理公司: 廈門市新華專利商標代理有限公司 35203
• 代理人: 渠述華

1.一種穩(wěn)定的重組人白介素-11水溶液，其特征在于包括如下組分：1）濃度為0.25-20mg/ml的重組人白介素-11；2）維持pH在4.5-8.5范圍內的濃度為1mM-200mM的緩沖液體系；3）穩(wěn)定重組人白介素11的穩(wěn)定劑；4）等滲劑；5）注射用水。

2.如權利要求1所述的一種穩(wěn)定的重組人白介素-11水溶液，其特征在于所述的水溶液中各組分，每0.4ml中按如下配方配制：濃度為0.25-20mg/ml的重組人白介素-11：2mg；2）維持pH在4.5-8.5范圍內的濃度為1mM-200mM的緩沖液體系：0.3-1.1mg；3）穩(wěn)定重組人白介素11的穩(wěn)定劑按總體積的0.001%-1%加入；4）等滲劑按總體積的0.1-5%加入；5）注射用水加至0.4ml。

3.如權利要求2所述的一種穩(wěn)定的重組人白介素-11水溶液，其特征在于所述的水溶液中各組分，每0.4ml中按如下配方配制：濃度為0.25-20mg/ml的重組人白介素-11：2mg；2）維持pH在4.5-8.5范圍內的濃度為1mM-200mM的緩沖液體系：0.4-0.6mg；3）穩(wěn)定重組人白介素11的穩(wěn)定劑按總體積的0.01%-0.05%加入；4）等滲劑按總體積的0.1-5%加入；5）注射用水加至0.4ml。

4.如權利要求3所述的一種穩(wěn)定的重組人白介素-11水溶液，其特征在于：所述的緩沖體系采用磷酸鹽緩沖液，醋酸鹽緩沖液，枸櫞酸鹽緩沖液，丁二酸鹽緩沖液，Tris緩沖液中的一種；其中磷酸鹽緩沖液，其組成為磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉或者是磷酸二氫鉀和磷酸氫二鉀；所述的醋酸鹽緩沖液，其組成為醋酸和醋酸鈉或者是醋酸和醋酸鉀；所述的枸櫞酸緩沖液，其組成為枸櫞酸和磷酸氫二鈉或者是枸櫞酸和磷酸氫二鉀；丁二酸緩沖液，其組成為丁二酸和丁二酸鈉；Tris緩沖液，其組成為Tris堿和鹽酸。

5.如權利要求4所述的一種穩(wěn)定的重組人白介素-11水溶液，其特征在于：所述的緩沖體系采用磷酸鹽緩沖液。

6.如權利要求3所述的一種穩(wěn)定的重組人白介素-11水溶液，其特征在于：所述的穩(wěn)定劑采用聚氧乙烯山梨糖醇酐單油酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇單月桂酸酯中的一種。

7.如權利要求6所述的一種穩(wěn)定的重組人白介素-11水溶液，其特征在于：所述的穩(wěn)定劑采用聚氧乙烯山梨糖醇酐單油酸酯。

8.如權利要求3所述的一種穩(wěn)定的重組人白介素-11水溶液，其特征在于：所述的等滲劑采用氨基酸、氯化鈉溶液中的一種；且所述的氨基酸加入量為總體積的0.5-5%；氯化鈉溶液的加入量為總體積的0.1-2.0%。

9.如權利要求8所述的一種穩(wěn)定的重組人白介素-11水溶液，其特征在于：所述的氨基酸采用甘氨酸，且其加入量為總體積的2.3%。

10.一種如權利要求1所述的穩(wěn)定的重組人白介素-11水溶液的制備方法，其特征在于包括如下步驟：稱取濃度為1mM-200mM的緩沖液體系：0.3-1.1mg；穩(wěn)定劑按總體積的0.01%-0.05%量取；等滲劑按總體積的0.1-5%量取；依次用無菌無熱源注射用水溶解、配制，除菌過濾后加入濃度為0.25-20mg/ml重組人白介素11原液?2mg；注射用水稀釋至0.4ml，再次過濾，混勻；所述的除菌過濾器用0.2μm孔徑濾膜無菌濾器，分裝前取樣檢測無菌、內毒素；分裝在無菌灌封室層流罩內進行，分裝于容量為2ml的西林瓶中，單劑量裝每瓶0.5ml，得到各實施例制備的穩(wěn)定的重組人白介素-11水溶液。