[發(fā)明專利]一種化合物、其制備方法及用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110298268.4
• 申請日: 2011-09-30
• 公開（公告）號: CN102391336A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發(fā)明（設計）人: 周榮光
• 申請（專利權）人: 昆明制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/00;A61K31/7048;A61P9/10;A61P3/10;A61P7/02;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權代理有限公司 11227
• 代理人: 逯長明

技術領域

本發(fā)明涉及化學合成領域，特別涉及一種化合物、其制備方法及用途。

背景技術

燈盞花乙素，又稱野黃芩苷，化學名為5，6，4′-三羥基黃酮-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷，為植物燈盞細辛(菊科飛蓬屬植物短葶飛蓬Erigeron?breviscapus(Vant.)Hand-Mazz.)的有效成分之一，結構如下式所示。

研究表明，燈盞花乙素具有增加腦、冠狀血管血流量，降低血管阻力，抗血小板、紅細胞凝聚，降低血液粘稠度等作用。目前，以燈盞花乙素為主要活性成分的藥物燈盞花素，已成為國內(nèi)防治心腦血管疾病的一線藥物。以天然存在的藥物有效成分作為前體，通過結構改造或修飾等化學手段，合成得到新的化合物，是發(fā)現(xiàn)、研制全新藥物的最佳途徑。

因此，本發(fā)明提供一種燈盞花乙素衍生物，具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明提供一種化合物、其制備方法及用途。該化合物結構如式I所示。經(jīng)藥理試驗表明，具有治療心腦血管疾病、糖尿病和抗腫瘤的作用。

為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術方案：

本發(fā)明提供了一種化合物，結構如式I所示：

式I。

本發(fā)明還提供了式I所示化合物的制備方法，取燈盞花乙素與乙二醇在催化劑的存在下，在溫度為20～180℃下反應2～5h，得到反應物后，純化即得；所述催化劑為質(zhì)子酸或非質(zhì)子酸；所述燈盞花乙素、所述乙二醇和所述催化劑的摩爾比為1.0∶(0.9～50.0)∶(0.1～5.0)。

在本發(fā)明的一些實施例中，本發(fā)明提供的式I所示化合物的制備方法，所述燈盞花乙素、所述乙二醇和所述催化劑的摩爾比為1.0∶(15.0～30.0)∶(0.5～1.0)。

在本發(fā)明的一些實施例中，本發(fā)明提供的式I所示化合物的制備方法，所述質(zhì)子酸包括硫酸、鹽酸、乙酸、磷酸、硝酸、硼酸、高氯酸或?qū)谆交撬嶂械囊环N或兩種以上的混合物。

在本發(fā)明的另一些實施例中，本發(fā)明提供的式I所示化合物的制備方法，所述非質(zhì)子酸包括三氯化鋁、氯化鋅、氯化鎂、三氯化鐵、三氯氧磷、三氯化磷或三氯化硼中的一種或兩種以上的混合物。

在本發(fā)明的一些實施例中，本發(fā)明提供的式I所示化合物的制備方法，所述溫度為50～100℃。

在本發(fā)明的一些實施例中，本發(fā)明提供的式I所示化合物的制備方法，所述純化為在所述反應物中加水混合，經(jīng)有機溶劑萃取有機相，減壓脫出所述有機溶劑。

在本發(fā)明的一些實施例中，本發(fā)明提供的式I所示化合物的制備方法，所述有機溶劑包括丙酮、乙酸乙酯、氯仿、石油醚、乙醚中的一種或兩種以上的混合物。

本發(fā)明還提供了上述制備方法制得的如式I所示化合物。

本發(fā)明還提供了式I所示化合物在用于制備治療心腦血管疾病、糖尿病或/和腫瘤藥物中的應用。

本發(fā)明還提供了一種藥物組合物，包括本發(fā)明提供的式I所示化合物及藥學上可接受的輔料。

本發(fā)明還提供了一種包含上述藥物組合物的臨床制劑。

本發(fā)明提供的臨床制劑為口服制劑或注射制劑。

在本發(fā)明的一些實施例中，本發(fā)明提供的口服制劑具體為片劑或膠囊。

在本發(fā)明的另一些實施例中，本發(fā)明提供的注射制劑具體為注射液或凍干粉針劑。

本發(fā)明將燈盞花乙素的糖羧基進行改造，獲得一個全新的化合物——5，6，4′-三羥基-7-O-β-D-葡萄糖醛酸甘醇酯黃酮苷，結構如式I所示。經(jīng)藥理試驗表明，具有治療心腦血管疾病、糖尿病和抗腫瘤的作用。

附圖說明

圖1示結構如式I所示化合物的HMBC譜圖；

圖2示結構如式I所示化合物的13C?NMR譜圖。

具體實施方式

本發(fā)明公開了一種化合物、其制備方法及用途，本領域技術人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當改進工藝參數(shù)實現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領域技術人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的方法及應用已經(jīng)通過較佳實施例進行了描述，相關人員明顯能在不脫離本發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對本文所述的方法和應用進行改動或適當變更與組合，來實現(xiàn)和應用本發(fā)明技術。

本發(fā)明提供了一種化合物，結構如式I所示：

式I。