[發明專利]一種化合物、其制備方法及用途

有效

• 申請號: 201110298219.0
• 申請日: 2011-09-30
• 公開（公告）號: CN102321134A
• 公開（公告）日: 2012-01-18
• 發明（設計）人: 周榮光
• 申請（專利權）人: 昆明制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/00;A61K31/7048;A61P9/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 逯長明

技術領域

本發明涉及醫藥學及化學合成領域，特別涉及一種化合物、其制備方法及用途。

背景技術

燈盞花乙素為植物燈盞細辛的有效成分之一，結構如下式所示。

研究表明，燈盞花乙素具有增加腦、冠狀血管血流量，降低血管阻力，抗血小板、紅細胞凝聚，降低血液粘稠度等作用。目前，以燈盞花乙素為主要活性成分的藥物燈盞花素，已成為國內防治心腦血管疾病的一線藥物。

目前，國內外已有大量文獻報道了燈盞花乙素的結構改造和人工合成工作，如：周榮光等報道了四乙酰野黃芩素的合成，Cao等報道了燈盞乙素乙酯、芐酯和羥乙酰胺酯的合成，L.Farkas等以及Cui等先后報道了燈盞花乙素的人工全合成。

燈盞花乙素合成中最重要和關鍵的一步反應，是成苷化反應。在上述文獻報道的燈盞花乙素合成中，為實現7-OH處的選擇性成苷，采用乙酰基對黃酮的5，6，4′-OH進行保護，以昂貴的氧化銀為催化劑，在喹啉中完成成苷化反應。該合成方法，每合成1克燈盞花乙素，至少需要1克以上的氧化銀，僅僅該步成苷化反應所耗費的氧化銀成本，就遠遠高于目前采用的從植物中提取燈盞花乙素的成本，因此該方法除具有一定的學術理論價值外，無經濟實用價值。因此，如何經濟實用地合成燈盞花乙素及其衍生物仍然是科學家需要研究和解決的問題。

發明內容

有鑒于此，本發明提供一種化合物、其制備方法及用途。該化合物結構如式I所示。經初步的藥理試驗表明，具有明顯的抗血小板、紅細胞凝聚及抑制腫瘤細胞生長的作用，可作為治療心腦血管疾病和腫瘤的藥物應用。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種化合物，其結構如式I所示：

式I。

本發明還提供了所述式I所示化合物的制備方法，包括如下步驟：

步驟1：以醋酸為溶劑，5，6，7，4′-四羥基黃酮與醋酐在質子酸的催化下，于20～150℃溫度下反應3～4h，得到5-羥基-6，7，4′-三乙酰氧基黃酮；所述5，6，7，4′-四羥基黃酮、醋酐和質子酸的摩爾比為1.0∶(3.0～3.5)∶(0.0005～0.01)；所述質子酸選自硫酸、鹽酸、磷酸、硝酸、高氯酸；

步驟2：以丙酮為溶劑，所述5-羥基-6，7，4′-三乙酰氧基黃酮與芐溴在銅粉和碳酸鉀的催化下，反應3～4h，加入鹵代乙烷，用堿調節pH值為10～12，于40～80℃溫度下反應1～4h，得到5-羥基-6，4′-二乙氧基-7-芐氧基黃酮；所述5-羥基-6，7，4′-三乙酰氧基黃酮、芐溴、銅粉、碳酸鉀、鹵代乙烷的摩爾比為1.0∶(1.0～1.5)∶(0.1～2.0)∶(1.0～5.0)∶(2.0～3.0)；所述鹵代乙烷選自溴乙烷、氯乙烷或碘乙烷；

步驟3：所述5-羥基-6，4′-二乙氧基-7-芐氧基黃酮在鈀碳催化下，于20～40℃溫度下，通入氫氣反應3～8h，得到5，7-二羥基-6，4′-二乙氧基黃酮；所述5-羥基-6，4′-二乙氧基-7-芐氧基黃酮與鈀碳的摩爾比為1.0∶(0.0002～0.01)(鈀碳摩爾量以Pd計)；

步驟4：以丙酮為溶劑，所述5，7-二羥基-6，4′-二乙氧基黃酮與α-D-溴代三乙酰葡萄糖醛酸甲酯在堿的催化作用下反應，即得；所述5，7-二羥基-6，4′-二乙氧基黃酮與所述α-D-溴代三乙酰葡萄糖醛酸甲酯、所述堿的摩爾比為1.0∶(1.0～2.0)∶(1.5～5.0)，優選在20～50℃溫度下，反應4～5h。

在本發明提供的一些實施例中，所述式I所示化合物的制備方法，步驟1中所述5，6，7，4′-四羥基黃酮、醋酐和質子酸的摩爾比為1.0∶(3.0～3.2)∶(0.001～0.005)。

在本發明提供的一些實施例中，所述式I所示化合物的制備方法，步驟1中所述溫度為50～80℃。

在本發明提供的一些實施例中，所述式I所示化合物的制備方法，步驟2中所述5-羥基-6，7，4′-三乙酰氧基黃酮、芐溴、銅粉、碳酸鉀、鹵代乙烷的摩爾比為1.0∶(1.1～1.2)∶(0.5～1.5)∶(1.5～3.0)∶(2.2～2.6)。

在本發明提供的一些實施例中，所述式I所示化合物的制備方法，步驟3中所述5-羥基-6，4′-二乙氧基-7-芐氧基黃酮與鈀碳的摩爾比為1.0∶(0.0005～0.005)(鈀碳摩爾量以Pd計)。