[發明專利]1,4-二取代基-1,4-二氫苯并吡喃[4,3-c]吡唑類化合物

有效

• 申請號: 201110297019.3
• 申請日: 2011-09-30
• 公開（公告）號: CN102391272A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發明（設計）人: 陳志衛;蘇為科;王志華
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D491/052
• 分類號: C07D491/052;A61K31/4162;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

1.如式(IV)所示的1，4-二取代基-1，4-二氫苯并吡喃[4，3-c]吡唑類化合物：

式(IV)中，A環上的H被R¹單取代、多取代或不被取代，取代基R¹為CH₃-；m表示取代基R¹的個數，m為0～4的整數；

B環上的H被R²單取代、多取代或不被取代，取代基R²為Cl、CH₃O-或CH₃-；n表示取代基R²的個數，n為0～4的整數；

D環上的H被R³單取代、多取代或不被取代，取代基R³為Cl或CH₃O-；p表示取代基R³的個數，n為0～5的整數；

式(IV)中的A、B、D用于描述不同位置的環，不表示任何化學含義。

2.如權利要求1所述的如式(IV)所示的1，4-二取代基-1，4二氫苯并吡喃[4，3-c]吡唑類化合物的制備方法，其特征在于方法包括如下過程：以式(I)所示的黃烷酮化合物為底物，加入到預先制備好的Vilsmeier試劑中，反應得到式(II)所示的黃烷酮-4-氯-3-甲?；衔?；所得式(II)所示的黃烷酮-4-氯-3-甲?；衔锱c式(V)所示的取代苯肼鹽酸鹽縮合，制得式(III)所示的黃烷酮-4-氯-3-苯腙化合物；式(III)所示的黃烷酮-4-氯-3-苯腙化合物在氫化鈉作用下環合制得式(IV)所示的1，4-二取代基-1，4-二氫苯并吡喃[4，3-c]吡唑類化合物；

式(I)、式(II)或式(III)中，A環上的H被R¹單取代、多取代或不被取代，取代基R¹為CH₃-；

B環上的H被R²單取代、多取代或不被取代，取代基R²為Cl、CH₃O-或CH₃-；

式(V)或式(III)中，D環上的H被R³單取代、多取代或不被取代，取代基R³為Cl或CH₃O-；

式(I)、式(II)或式(III)中的A、B、D用于描述不同位置的環，不表示任何化學含義。

3.如權利要求2所述的1，4-二取代基-1，4-二氫苯并吡喃[4，3-c]吡唑類化合物的制備方法，其特征在于所述方法包括以下步驟：

(1)在0～5℃下將雙(三氯甲基)碳酸酯緩慢加入N，N-二甲基甲酰胺中，加料完畢后，升至室溫，保溫20～40分鐘制得Vilsmeier試劑，然后向Vilsmeier試劑中加入式(I)所示的黃烷酮化合物，于30～80℃反應1～5小時，所得反應液a后處理制得式(II)所示的黃烷酮4-氯-3-甲?；衔铮凰龅氖?I)所示的黃烷酮化合物、雙(三氯甲基)碳酸酯的物質的量比為1∶0.5～2；

(2)式(II)所示的黃烷酮-4-氯-3-甲?；衔镌谟袡C溶劑A中，在堿性試劑存在下與式(V)所示的取代苯肼鹽酸鹽于20～80℃下進行縮合反應2～6小時，所得反應液b后處理制得式(III)所示的黃烷酮-4-氯-3-苯腙化合物；所述的式(II)所示的黃烷酮-4-氯-3-甲?；衔锱c式(V)所示的取代苯肼鹽酸鹽的物質的量比為1∶1～2；

所述有機溶劑A為甲醇、乙醇、四氫呋喃、乙腈中的任意一種；所述堿性試劑為碳酸鉀、碳酸鈉、三乙胺、吡啶、乙酸鈉中的任意一種；

(3)式(III)所示的黃烷酮-4-氯-3-苯腙化合物在氮氣保護下，以N，N-二甲基甲酰胺為溶劑，氫化鈉存在下，于100～160℃反應5～6小時，反應完畢后，所得反應液后處理制得式(IV)所示的1，4-二取代基-1，4-二氫苯并吡喃[4，3-c]吡唑類化合物；所述式(III)所示的黃烷酮-4-氯-3-苯腙類化合物、氫化鈉的物質的量比為1∶1～2。