[發明專利]作為阿片樣物質受體的拮抗劑或反向激動劑的新型化合物

有效

• 申請號: 201110296680.2
• 申請日: 2007-08-08
• 公開（公告）號: CN102516115A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發明（設計）人: D·J·科萬;A·L·拉金;張存瑜;D·L·馬索;G·M·格林;R·卡迪拉;P·K·斯皮爾林;M·J·比肖普;J·D·斯皮克
• 申請（專利權）人: 史密絲克萊恩比徹姆公司
• 主分類號: C07C237/30
• 分類號: C07C237/30;C07D233/64;C07D233/72;C07D249/08;C07D401/10;A61K31/166;A61K31/4164;A61K31/4166;A61K31/4196;A61K31/4725;A61P3/04;A61P3/10;A61
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 溫宏艷;劉健

1.下式Ia的化合物或其鹽、溶劑合物或生理功能衍生物，

其中：

環A選自芳基、5元雜芳基或6元雜芳基，前提條件是，在式Ia中，環A與四氫喹啉基環在碳6或碳7上連接；

E選自-C(O)NH₂、-C(O)NHC_1-3烷基、-C(O)NH(C_1-3烷基)芳基、-NHC(O)C_1-3烷基、5元雜環或6元雜環、5元雜芳基和6元雜芳基；

R¹和R²獨立選自-F、-Cl、-Br、-OH、-CN、-C_1-3烷基、-OC_1-3烷基、-C_1-3氟烷基、-OC_1-3氟烷基；m和n各自獨立地為0、1或2；

R⁴選自C_3-12烷基、C_3-10環烷基、芳基烷基、雜環基、雜環烷基、雜芳基烷基、環烯基、C_3-12氟烷基和雜烷基。

2.權利要求1的化合物，其中環A選自苯基、噻吩基、呋喃基、唑基和吡啶基。

3.權利要求1的化合物，其中環A選自苯基和吡啶基。

4.權利要求3的化合物，其中環A為苯基。

5.權利要求3的化合物，其中環A為吡啶基。

6.權利要求1的化合物，其中E選自-C(O)NH₂、咪唑烷基、咪唑烷二酮基、咪唑基、咪唑啉酮基、三唑基、三唑啉酮基及其互變異構體。

7.權利要求6的化合物，其中E為-C(O)NH₂。

8.權利要求1的化合物，其中每個R¹和每個R²都獨立選自-H、-F、-Cl、-CH₃、-CF₃和-OCH₃。

9.權利要求1的化合物，其中R⁴選自芳基甲基、芳基乙基、雜芳基甲基、雜芳基乙基、C_4-10烷基、環烯基、環烷基、雜環基甲基和雜環基乙基。

10.權利要求9的化合物，其中R⁴選自3-氟苯基乙基、3-氟芐基、2-三氟甲基芐基、2-三氟甲氧基芐基、4-三氟甲基芐基、4-氟芐基、3-甲氧基苯基乙基、3-噻吩基甲基、2-噻吩基乙基、4，4-二甲基環己基、3，3-二甲基環己基、2-茚滿基、5-氰基-2-茚滿基、5-甲氧基-2-茚滿基、5-氟-2-茚滿基、4-氟-2-茚滿基、4-甲氧基-2-茚滿基、4-甲氧基-2-茚滿基、4，8-二氟-2-茚滿基、5，6-二氟-2-茚滿基、5，6-二甲氧基-2-茚滿基、2-甲基-2-茚滿基、環己基甲基、環己基乙基、4，4-二氟環己基、1-環己烯基甲基、1-環己烯基乙基、環辛基、環庚基甲基、3-甲基丁基、金剛烷基、嗎啉代乙基、哌啶基乙基、4-叔丁基環己基、3，3，5，5-四甲基環己基、3，5-二氟芐基、3，5-二氟苯基乙基、2-二苯基甲基、甲氧基乙基、二甲氨基乙基、3-吡啶基乙基、3-吡啶基甲基和苯氧基乙基。

11.權利要求1的化合物，其中R⁴選自2-茚滿基、5-氟-2-茚滿基、4，4-二甲基環己基、環己基乙基、環己基甲基、2-噻吩基乙基、3-氟苯基乙基、3-甲基丁基和4，4-二氟環己基。