[發明專利]吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制備治療糖尿病藥物中的應用

無效

• 申請號: 201110296499.1
• 申請日: 2011-10-08
• 公開（公告）號: CN102327262A
• 公開（公告）日: 2012-01-25
• 發明（設計）人: 董磊
• 申請（專利權）人: 合肥博太醫藥生物技術發展有限公司
• 主分類號: A61K31/404
• 分類號: A61K31/404;A61P3/10
• 代理公司: 合肥天明專利事務所 34115
• 代理人: 金凱

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制備治療糖尿病的藥物中的應用。

背景技術

糖尿病是嚴重影響人民生命健康的疾病。近年來隨著人們生活方式，飲食習慣的變化，糖尿病發病率有不斷上升，發病年齡有不斷年輕化的趨勢。糖尿病總體上分為胰島素依賴型(I型)和非胰島素依賴型(II型)兩大類，糖尿病患者中，90％以上是II型糖尿病患者。最近的基礎研究證明，伴隨肥胖等生理因素產生的脂質過氧化會導致長期，低水平的慢性炎癥，長期累計的某些炎癥因子可導致顯著的胰島素抵抗，使機體對胰島素不敏感，繼而引發糖尿病癥狀。因此針對這一發病機制，可以開發有針對性的治療手段和治療藥物。

吲哚-3-甲醇(I3C)和二吲哚甲烷(DIM)是來自于云臺屬，十字花科植物的天然產物，長期以來這類物質作為保健食品添加劑在西方社會被廣泛使用，具有明顯的保健，抗癌等功效。最近的研究發現，這一類物質可以通過調節體內抗氧化基因的表達，有效清除細胞由于脂質過氧化等原因產生的各種自由基，結合上述糖尿病的胰島素抵抗的機制，原理上，I3C和DIM類的化合物可以通過抑制自由基引起的炎癥，減輕胰島素抵抗，緩解糖尿病的癥狀，因此可以作為一種治療糖尿病的藥物進行開發。

發明內容

本發明的目的在于提供一種能夠通過調節體內抗氧化基因的表達，有效清除細胞由于脂質過氧化等原因產生的各種自由基，通過抑制自由基引起的炎癥，減輕胰島素抵抗，從而能夠緩解糖尿病的癥狀的小分子藥物即吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制備治療糖尿病的藥物中的應用。

本發明的具有結構式(I)的吲哚-3-甲醇及其衍生物在制備治療糖尿病藥物中的應用，結構式(I)中，R1、R2、R4、R5、R6、R7各自為H或鹵素取代基或硝基或C1-C10烷基或C1-C10烷氧基。

優選的，所述結構式(I)中，當R1、R2、R4、R5、R6、R7均為氫時，該結構式所示的化合物即為吲哚-3-甲醇；

當R5為鹵素取代基或硝基或C1-C10烷基或C1-C10烷氧基，R1、R2、R4、R6、R7均為氫，此時，該結構式(I)所示的化合物包括：5-氯-吲哚-3-甲醇，5-溴-吲哚-3-甲醇、5-氟-吲哚-3-甲醇；5-硝基-吲哚-3-甲醇；5-甲基-吲哚-3-甲醇，5-乙基-吲哚-3-甲醇，5-丙基-吲哚-3-甲醇，5-丁基-吲哚-3-甲醇，5-戊基-吲哚-3-甲醇、5-甲氧基-吲哚-3-甲醇、5-乙氧基-吲哚-3-甲醇、5-丙氧基-吲哚-3-甲醇、5-丁氧基-吲哚-3-甲醇、5-戊氧基-吲哚-3-甲醇等；

當R1為C1-C10烷基或C1-C10烷氧基，R2、R4、R5、R6、R7均為氫，此時，該結構式(I)所示的化合物包括：N-甲基-吲哚-3-甲醇、N-乙基-吲哚-3-甲醇、N-丙基-吲哚-3-甲醇、N-丁基-吲哚-3-甲醇、N-戊基-吲哚-3-甲醇、N-甲氧基-吲哚-3-甲醇、N-乙氧基-吲哚-3-甲醇、N-丙氧基-吲哚-3-甲醇、N-丁氧基-吲哚-3-甲醇、N-戊氧基-吲哚-3-甲醇等；

當R2為C1-C10烷基或C1-C10烷氧基，R1、R4、R5、R6、R7均為氫，此時，該結構式(I)所示的化合物包括：2-甲基-吲哚-3-甲醇、2-乙基-吲哚-3-甲醇、2-丙基-吲哚-3-甲醇、2-丁基-吲哚-3-甲醇、2-戊基-吲哚-3-甲醇、2-甲氧基-吲哚-3-甲醇、2-乙氧基-吲哚-3-甲醇、2-丙氧基-吲哚-3-甲醇、2-丁氧基-吲哚-3-甲醇、2-戊氧基-吲哚-3-甲醇等；

本發明的具有結構式(II)的二吲哚甲烷及其衍生物在制備治療糖尿病藥物中的應用，

其中，R1、R2、R4、R5、R6、R7、R1’、R2’、R4’、R5’、R6’、R7’各自為氫或鹵素取代基或硝基或C1-C10烷基或C1-C10烷氧基。

優選的，所述結構式(II)中，當R1、R2、R4、R5、R6、R7、R1’、R2’、R4’、R5’、R6’、R7’均為氫時，此時該結構式所示的化合物即為二吲哚甲烷；