[發明專利]一種寡聚透明質酸的制備方法及其用途

無效

• 申請號: 201110294072.8
• 申請日: 2011-09-29
• 公開（公告）號: CN102304193A
• 公開（公告）日: 2012-01-04
• 發明（設計）人: 胡如桂;于雪源
• 申請（專利權）人: 胡如桂
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;A61K8/73;A61K31/728;A23L1/09
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 陳慧珍

技術領域

本發明涉及一種寡聚透明質酸的制備方法及其用途，具體的，本發明涉及一種將大分子量透明質酸一步降解，得到寡聚透明質酸的方法，并涉及到制備的寡聚透明質酸的用途。

背景技術

透明質酸(Hyaluronic?Acid，HA)，又名玻尿酸，是一種酸性粘多糖類高分子化合物，廣泛存在于人和動物的結締組織、眼球玻璃體、細胞間質、關節滑膜液、角膜及細菌壁中。

透明質酸是由D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺雙糖單體重復排列而形成的直鏈多聚物。透明質酸直鏈鏈軸上單糖之間氫鍵的作用，分子在空間呈剛性的螺旋柱型；其半徑為200nm，柱內側因有大量羥基而產生強親水性，溶液中HA親和的水份約為其本身重量的1000倍，是國際公認最好的保濕劑之一。

透明質酸主要分為：醫藥級透明質酸、食用級透明質酸及化妝品級透明質酸等。目前透明質酸作為化妝品的添加成分被廣泛使用。作為化妝品添加成分的透明質酸主要有以下作用：

(1)吸取水分

透明質酸能幫助肌膚汲取大量的水分，肌膚有了水分，自然就能保持彈性和柔軟。在不久之前，我們還只能通過醫學注射手段為肌膚補充透明質酸，而現在的類醫學護膚品則可以將少量的透明質酸作為保濕劑，將百萬分子量透明質酸壓縮打包作用于肌膚，就能吸收約相當于自身重量1000倍的水，令表皮細胞再度充盈，撫平皺紋。見效時間雖比不上直接注射，但卻可以每日不斷補充，讓細胞自然充盈起來。

(2)修復及保水

透明質酸可瞬間深層保濕、增加皮膚彈性與張力，有助恢復肌膚正常油水平衡，改善干燥及松弛皮膚。透明質酸也是肌膚中的一種重要成份，具有表皮組織修復的功能。當皮膚組織暴露在UVB射線下時，皮膚會曬傷、發炎，真皮組織會停止產生透明質酸，同時加快透明質酸的衰退率。透明質酸大量存在于人體的結締組織及真皮層中，擁有強大的吸水能力和保濕功能，還能增強皮膚長時間的保水能力，能幫助彈力纖維以及膠原蛋白處在充滿水分的環境中，讓皮膚顯的更有彈性。

透明質酸制備方法主要有動物提取法(如從臍帶、活雞冠中提取)和微生物發酵方法兩種。這兩種方法得到的透明質酸，平均分子量多數為幾十到幾百萬，聚合度幾千到幾萬。大分子透明質酸雖然有很好的吸水特性，但吸收水分后溶液粘度高。若作為化妝品，涂于皮膚上會形成一層膜，阻礙了皮膚的通透性。若作為食品或食品添加劑，由于粘度高，妨礙添加量，口感差，消化吸收性能差，美容功能難以實現。寡聚透明質酸較好的解決了以上問題。

研究表明，寡聚透明質酸具有以下突出作用：

(1)可刺激血管內皮細胞的增生和遷移，從而促進新生血管的生成，同時透明質酸低聚體可以促進內皮細胞合成I型和VIII型膠原，這兩種膠原在血管形成過程中有重要作用；

(2)能夠滲透到真皮層，保護肉芽組織免受氧自由基的破壞，并且能夠促進傷口愈合；

(3)抗腫瘤作用；

(4)免疫調節作用；

(5)促進骨形成作用。

目前透明質酸降解的方法有：

物理方法：加熱、機械剪切力、紫外線、超聲波、60Co照射、γ-射線輻射等因素均可使HA發生降解。

化學方法：HA的化學降解方法有水解法和氧化降解法，水解法分酸水解和堿水解，氧化降解常用的氧化劑為次氯酸鈉和過氧化氫。使用化學降解方法降解產物的相對分子質量可以通過改變酸堿或氧化劑的加入量和反應時間來控制，降解成本較低，易于大規模生產，但氧化降解可能會有氧化劑殘留。

酶解方法：透明質酸酶、纖維素酶等。酶解法成本較高，不適于大規模的工業生產。

CN?101146830A公開了一種在丙酮等有機溶劑的含水酸性介質中降解得到透明質酸低聚體，工藝繁瑣，有機溶劑容易殘留。

CN?101020724A公開了一種低分子量透明質酸鈉的制備方法，特別是一種從透明質酸發酵液中制備低分子量透明質酸鈉的方法。其方法是透明質酸發酵液除去菌體，乙醇沉淀，溶解沉淀，透明質酸酶降解，使用膜組件制得低分子量透明質酸鈉溶液，再次乙醇沉淀，洗滌沉淀，真空干燥得到成品。其方法還可以是將透明質酸發酵液用乙醇沉淀，溶解沉淀，濾去固形物，濾液用透明質酸酶降解，使用膜組件制得低分子量透明質酸鈉溶液，再次乙醇沉淀，洗滌沉淀，真空干燥得到成品。本法制備的透明質酸鈉其平均分子量可控制在8,000～20,000之間，最低可至5,000左右，而且分子量分布較窄，蛋白質含量不高于0.1％。該方法制備成本高，不適于大規模工業生產。