[發明專利]奧硝唑水合物晶體、其制備方法及含有該晶體的組合物片劑

有效

• 申請號: 201110293567.9
• 申請日: 2011-09-30
• 公開（公告）號: CN102391188A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發明（設計）人: 楊麗娟;曹傳;劉文文
• 申請（專利權）人: 山東羅欣藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D233/94
• 分類號: C07D233/94;A61K31/4164;A61K9/28;A61P31/04;A61P33/02
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 王明霞

1.一種奧硝唑水合物晶體，其特征在于，所述的奧硝唑水合物晶體的分子式為C₇H₁₀ClN₃O₃·H₂O。

2.根據權利要求1所述的奧硝唑水合物晶體，其特征在于，所述的奧硝唑水合物晶體使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射譜圖中特征峰在2θ為11.8°、13.2°、14.8°、15.8°、18.4°、20.2°、21.0°、22.2°、23.0°、24.6°、25.2°、27.5°、29.8°、30.5°、36.6°和41.0°處顯示。

3.一種權利要求1或2所述的奧硝唑水合物晶體的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

1)在35～42℃下將奧硝唑溶于正戊醇和丙酮的混合溶液中，得溶液A；

2)取溶液A過濾除去不溶物，得溶液B，在攪拌器下向溶液B中連續滴加1/4～2/5溶液B體積的去離子水，控制在1～2小時內加畢，關閉攪拌器靜置1～2小時后，再開啟攪拌器繼續滴加3/5～3/4溶液B體積的去離子水，控制在1～2小時內加畢，至析晶，關閉攪拌器養晶1～2小時后，降溫至15～18℃，保溫1～3小時，離心，收集奧硝唑濕品；

3)向步驟2)所得奧硝唑濕品中加入去離子水，攪拌8～10小時，得懸濁液；

4)將懸濁液離心，收集奧硝唑晶體，干燥至恒重，即得奧硝唑水合物晶體。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，按重量計步驟1)中所述奧硝唑∶正戊醇∶丙酮為1∶5～10∶1～5，優選1∶8～10∶1～3，更優選1∶8.8∶1.8。

5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述攪拌器的轉速為250～300r/min。

6.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，按重量計，步驟3)所述去離子水質量是奧硝唑濕品的5～20倍。

7.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟4)中所述干燥在30～50℃條件下進行。

8.一種含有奧硝唑的組合物片劑，其特征在于，所述的組合物片劑含有權利要求1或2所述的奧硝唑水合物晶體或權利要求3-7任意一項所述的制備方法制得的奧硝唑水合物晶體。

9.根據權利要求8所述的組合物片劑，其特征在于，所述的組合物片劑含有如下原輔料：

優選：

更優選：

或者

10.一種權利要求9所述的組合物片劑的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括如下步驟：

1)備料

輔料淀粉、羥丙纖維素和羧甲淀粉鈉分別過120目篩；

2)制粒

i)配制5％淀粉漿作粘合劑：先把純化水加入反應鍋中，然后緩緩加入淀粉，邊加邊進行攪拌，加熱煮熟，放入不銹鋼桶內備用；

ii)取原輔料加入混合制粒機中，密封干混10分鐘；加入適量的5％淀粉漿濕混160～300秒，濕混后，切割60～120秒，即得；18目尼龍網制粒；將制作的濕顆粒轉入干燥器中，溫度控制在50℃烘干，得干顆粒；

iii)將干顆粒加入整粒機，16目尼龍網整粒；

iv)將干顆粒中加入硬脂酸鎂和羧甲淀粉鈉，用混合機混合；

3)壓片、包衣、全檢和包裝后得到所述的組合物片劑。