[發明專利]一種3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸酯回收利用方法

有效

• 申請號: 201110293249.2
• 申請日: 2011-09-30
• 公開（公告）號: CN102391142A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發明（設計）人: 張立鵬;張高峰;趙孝杰;陳貴軍
• 申請（專利權）人: 山東鉑源化學有限公司
• 主分類號: C07C229/34
• 分類號: C07C229/34;C07C227/18
• 代理公司: 濟南誠智商標專利事務所有限公司 37105
• 代理人: 韓百翠

1.一種3-(S)-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯回收利用方法，其特征是，將3-(S)-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯與取代苯甲醛縮合得到3-取代芐基亞胺-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯，再經還原反應制得3-取代芐基氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯；中間體3-取代芐基氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯脫芐基保護最終得到消旋西他列汀中間體3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯。

2.如權利要求1所述的一種3-(S)-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯回收利用方法，其特征是，

(1)將化合物3-(S)-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯、取代苯甲醛和有機溶劑加入反應器中，于70～90℃下加熱回流反應3～8小時，得到含有3-取代芐基亞胺-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯的反應液；所述取代苯甲醛與化合物3-(S)-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯的摩爾比為1∶1；

(2)將步驟(1)含有3-取代芐基亞胺-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯的反應液溫度降至0～5℃，加入還原劑；加畢，升溫至室溫，反應4～6小時；反應畢，降溫至0～5℃，以鹽酸淬滅反應；再經減壓抽濾得到3-取代芐基氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯；所述還原劑與3-取代芐基亞胺-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯的摩爾比為1～1.5∶1；

(3)將3-取代芐基氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯、三乙胺、催化劑和有機溶劑加入反應器中，常壓下通入氫氣，0-25℃下反應4～6小時；反應完畢后濾出催化劑，減壓蒸除溶劑，制得化合物3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯；所述三乙胺與3-取代芐基氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯的摩爾比為0.8～1.2∶1。

3.如權利要求2所述的一種3-(S)-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯回收利用方法，其特征是，所述步驟(1)取代苯甲醛為C1～C5直鏈或支鏈烷基的4-位取代苯甲醛；所述3-(S)-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯為3-(S)-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸甲酯或3-(S)-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸乙酯。

4.如權利要求2所述的一種3-(S)-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯回收利用方法，其特征是，所述步驟(2)還原劑為硼氫化鈉、硼氫化鉀或硼氫化鋰。

5.如權利要求2-4中任意一項所述的一種3-(S)-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯回收利用方法，其特征是，所述步驟(3)催化劑為10％wt的鈀-碳，它與3-取代芐基氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯的質量比為0.01～0.1∶1。

6.如權利要求2或4中任意一項所述的一種3-(S)-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯回收利用方法，其特征是，所述步驟(1)和步驟(3)的有機溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇，或上述兩種或三種的混和溶劑。