[發明專利]一種鹽酸左氧氟沙星注射液藥物組合物及制備方法

有效

• 申請號: 201110292309.9
• 申請日: 2011-10-03
• 公開（公告）號: CN102342910A
• 公開（公告）日: 2012-02-08
• 發明（設計）人: 王巍
• 申請（專利權）人: 白求恩醫科大學制藥廠
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/5383;A61K47/22;A61K47/20;A61P31/04
• 代理公司: 吉林長春新紀元專利代理有限責任公司 22100
• 代理人: 陳宏偉

技術領域

本發明公開一種鹽酸左氧氟沙星注射液藥物組合物，同時還提供了該藥物組合物的制備方法，屬于藥物制備技術領域。

背景技術

在醫藥技術領域，左氧氟沙星注射液屬喹諾酮類抗菌藥，為氧氟沙星的左旋體，其抗菌活性約為氧氟沙星的2倍，它的主要作用機制為抑制細菌DNA旋轉酶活性，抑制細菌DNA的復制。左氧氟沙星抗菌譜廣、抗菌作用強，副作用小，價格低廉，被列為國家基本藥物，是國內銷量最大的幾個抗生素品種之一，但同時，左氧氟沙星注射液也是國內抗感染藥物不良反應病例較多的品種之一，質量標準中“不溶性微粒”項目指標生產中5ml產品10μm及10μm以上的微粒數要達到3000~4500個，“顏色”OD值達到0.006左右，“有關物質”占主峰面積達到0.4左右，提高產品質量，是減少不良反應的重要手段之一。

發明內容

本發明公開一種鹽酸左氧氟沙星注射液藥物組合物，產品“不溶性微粒”、“顏色”、“有關物質”等指標均較原工藝有較大提高。

本發明還提供了該藥物的制備方法，具有工藝簡單，適用于工業化生產等特點。

本發明提供的鹽酸左氧氟沙星注射液組合物，是由以下原料制成的：

鹽酸左氧氟沙星15~30g、維生素B6??3~5g、硫辛酸2~4g、注射用水加至1000ml制成。

本發明提供的鹽酸左氧氟沙星注射液組合物，其制備方法如下：

用適量的注射用水溶解鹽酸左氧氟沙星，加入處方量的維生素B6?、硫辛酸、活性炭2.3g，再加注射用水至1000ml，脫炭過濾，檢測中間體，灌裝，121℃，20分鐘濕熱滅菌，檢漏，燈檢，成品包裝。

以下實驗表明本發明藥物體“不溶性微粒”、“顏色”、“有關物質”等指標均較原工藝有較大提高：

實驗一：不溶性微粒(光阻法)

1.試驗環境及檢測

試驗操作環境應不得引入外來微粒，測定前的操作應在層流凈化臺中進行。玻璃儀器和其他所需的用品均應潔凈、無微粒。試驗所用微粒檢查用水(或其他適宜溶劑)，使用前須經不大于1.0μm的微孔濾膜濾過。取微粒檢查用水(或其他適宜溶劑)50ml，按本方法測定，要求每10ml中含10μm及10μm以上的不溶性微粒應在10粒以下，含25μm及25μm以上的不溶性微粒應在2粒以下。

試驗原理

當液體中的微粒通過一窄小的檢測區時，與液體流向垂直的入射光，由于被微粒阻擋而減弱，因此由傳感器輸出的信號降低，這種信號變化與微粒的截面積大小相關，光阻法檢查注射劑中不溶性微粒即依據此原理。

對儀器的一般要求

儀器通常包括取樣器、傳感器和數、據處理器三部分。測量粒徑范圍為2～100μm，檢測微粒濃度為0～10000個/ml。

儀器的校正與檢定　所用儀器應至少每6個月校正一次。

(1)取樣體積　待儀器穩定后，取多于取樣體積的微粒檢查用水置于取樣杯中，稱定重量，通過取樣器由取樣杯中量取一定體積的微粒檢查用水后，再次稱定重量。以兩次稱定的重量之差計算取樣體積。連續測定3次，每次測得體積與量取體積的示值之差應在±5％以內。測定體積的平均值與量取體積的示值之差應在±3％以內。也可采用其他適宜的方法校正，結果應符合上述規定。

(2)微粒計數　取相對標準偏差不大于5％，平均粒徑為10μm的標準粒子，制成每1ml中含1000～1500微粒數的懸浮液，靜置2分鐘脫氣，開啟攪拌器，緩慢攪拌使其均勻(避免氣泡產生)，依法測定3次，記錄5μm通道的累計計數，第一次數據不計，后兩次測定結果的平均值與已知粒子數之差應在±20％以內。

(3)傳感器分辨率　取相對標準偏差不大于5％，平均粒徑為10μm的標準粒子(均值粒徑的標準差應不大于1μm)，制成每1ml中含1000～1500微粒數的懸浮液，靜置2分鐘脫氣，開啟攪拌器，緩慢攪拌使其均勻(避免氣泡產生)，依法測定8μm、10μm和12μm三個通道的粒子數，計算8μm與10μm兩個通道的差值計數和10μm與12μm兩個通道的差值計數，上述兩個差值計數與10μm通道的累計計數之比都不得小于68％。若校正結果不符合規定，應重新調試儀器后再次進行校正，符合規定后方可使用。如所使用儀器附有自檢軟件，可進行自檢。

檢查法