[發(fā)明專利]一組末端酰胺化的抗菌肽

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110291548.2
• 申請日: 2011-09-30
• 公開（公告）號: CN102329375A
• 公開（公告）日: 2012-01-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 黃文龍;錢海;陳巍;楊寶衛(wèi);孫李丹;韓京;鄧欣
• 申請（專利權(quán)）人: 中國藥科大學(xué)
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;A61K38/10;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一組末端酰胺化的抗菌肽、其制備方法及在制備治療細(xì)菌、真菌感染的藥物中的應(yīng)用，該抗菌肽對細(xì)菌和真菌及其耐藥菌株有顯著的殺菌活性。

背景技術(shù)

抗菌肽是生物體經(jīng)誘導(dǎo)產(chǎn)生的一種具有生物活性的小分子多肽，一般由20-60個氨基酸組成，分子量在2000-7000D左右。隨著醫(yī)學(xué)免疫學(xué)和分子生物學(xué)的迅速發(fā)展，抗菌肽的研究越來越成為生物技術(shù)與生物醫(yī)藥領(lǐng)域中的熱門課題。至今為止，在許多動物(尤其是昆蟲)、植物、微生物和人體上己發(fā)現(xiàn)了超過200多種抗菌肽，這類短肽不僅對細(xì)菌、真菌有廣譜的殺菌作用，而且對病毒、原蟲及癌細(xì)胞也有攻擊作用。臨床試驗也表明，在機(jī)體感染病菌或可能導(dǎo)致病菌感染的情況下，抗菌肽能快速殺滅已侵入的病菌，并且能阻止病菌的繼續(xù)侵染。

隨著對抗菌肽一級結(jié)構(gòu)和高級結(jié)構(gòu)研究的不斷深入，己有許多研究者對這些抗菌肽的結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)在模擬膜的疏水環(huán)境下，分子中的α-螺旋度與其殺菌活性密切相關(guān)。另外研究結(jié)果表明抗菌肽是通過破壞膜的完整性使得細(xì)菌細(xì)胞膜滲漏而殺死細(xì)菌(Nakajima?Y.et?al.，J.Biol.Chem，262：1665-1669；ZasloffM.Nature，2002，415：389-395)。因此有人試圖通過增加分子中α-螺旋結(jié)構(gòu)或提高多肽中含正電荷氨基酸的比例來尋找更強(qiáng)抗菌活性的多肽(Broth?W.B.et?al.，Antimicrobial?Agents?Chemotherapy，2001，45：1894-1895；Hong?S.Y.?etal.，Peptides，2001，22：1669-1674)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明涉及一種由SEQ.ID?NO：1所示式I的氨基酸序列組成的抗菌肽：

R1-Val-Lys-Arg-Phe-Lys-Lys-Phe-Phe-Arg-Lys-Leu-Lys-Lys-Ser-R2-NH₂(SEQ.ID?NO：1)

式I

其中：

R1：是Leu，Ile，Val，Phe，Lys-Leu，Lys-Ile，Lys-Val，Lys-Phe，Arg-Leu，Arg-Ile，Arg-Val，Arg-Phe或不存在；

R2：Val，Val-Lys，Val-Arg，Val-Lys-Lys，Val-Lys-Arg，Val-Lys-Lys-Leu，Val-Lys-Lys-Ile，Val-Lys-Lys-Val，Val-Lys-Lys-Phe，Val-Lys-Arg-Leu，Val-Lys-Arg-Ile，Val-Lys-Arg-Val，Val-Lys-Arg-Phe，Val-Arg-Lys，Val-Arg-Arg，Val-Arg-Lys-Leu，Val-Arg-Lys-Ile，Val-Arg-Lys-Val，Val-Arg-Lys-Phe，Val-Arg-Arg-Leu，Val-Arg-Arg-Ile，Val-Arg-Arg-Val，Val-Arg-Arg-Phe或不存在。

所述抗菌肽的進(jìn)一步特征在于，該抗菌肽的結(jié)構(gòu)為以下4種：

Val-Lys-Arg-Phe-Lys-Lys-Phe-Phe-Arg-Lys-Leu-Lys-Lys-Ser-NH₂(SEQ.ID?NO：2)，

R1-Val-Lys-Arg-Phe-Lys-Lys-Phe-Phe-Arg-Lys-Leu-Lys-Lys-Ser-NH₂(SEQ.ID?NO：3)，

Val-Lys-Arg-Phe-Lys-Lys-Phe-Phe-Arg-Lys-Leu-Lys-Lys-Ser-R2-NH₂(SEQ.ID?NO：4)，

R1-Val-Lys-Arg-Phe-Lys-Lys-Phe-Phe-Arg-Lys-Leu-Lys-Lys-Ser-R2-NH₂(SEQ.ID?NO：5)之一，

R1：是Leu，Ile，Val，Phe，Lys-Leu，Lys-Ile，Lys-Val，Lys-Phe，Arg-Leu，Arg-Ile，Arg-Val或Arg-Phe；