[發明專利]琥珀酰化殼聚糖衍生物的制備方法及其應用

無效

• 申請號: 201110291547.8
• 申請日: 2011-09-25
• 公開（公告）號: CN102417551A
• 公開（公告）日: 2012-04-18
• 發明（設計）人: 韓寶芹;劉萬順;李敏昱
• 申請（專利權）人: 中國海洋大學
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;A61K8/73;A61K47/36;A61L15/28;A61L27/20;A61L31/04;A61Q19/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種琥珀酰化殼聚糖衍生物的制備方法及其應用，特別是將其應用于化妝品、生物醫用材料領域。

背景技術

殼聚糖是帶正電荷的高分子多糖，具有一定的生理活性，可生物降解，無免疫原性，生物安全性好。殼聚糖由于分子內和分子間的氫鍵作用，使其呈致密的晶態結構，不溶于水，僅溶于某些酸性水溶液，從而使殼聚糖的應用和生理活性的發揮受到一定限制。目前對殼聚糖進行的水溶性改性研究很多，在殼聚糖的分子結構上引入親水性基團或削弱殼聚糖分子間的氫鍵，從而改善殼聚糖的水溶性。殼聚糖的水溶性改性主要包括羧基化、酰基化、N-烷基化、醚化、酯化等，水溶性殼聚糖衍生物主要包括羧甲基殼聚糖、羥乙基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、琥珀酰殼聚糖等，這些水溶性殼聚糖衍生物的制備拓寬了殼聚糖在醫藥、化工、紡織、生物技術等領域的應用。隨著殼聚糖研究的深入和應用領域的擴大，對殼聚糖衍生物的生理活性、生物相容性等也提出更高要求。因此，制備出無皮膚刺激性、無組織炎癥反應的生物相容性好的殼聚糖衍生物，對于擴展殼聚糖在化妝品、生物醫用材料等領域的應用非常重要。

發明內容

本發明的目的是提供一種琥珀酰化殼聚糖衍生物的制備方法及其應用，以克服現有技術的上述缺點，擴展殼聚糖的應用領域。

一種琥珀酰化殼聚糖衍生物的制備方法，其特征是將水溶性殼聚糖溶解于水中，按水溶性殼聚糖與琥珀酸酐的摩爾比為1∶(2～10)的比例，攪拌下將琥珀酸酐溶液加入水溶性殼聚糖溶液中，室溫～50℃條件下攪拌反應24～60h，反應液經透析脫鹽、冷凍干燥，得琥珀酰化殼聚糖衍生物。

上述的琥珀酰化殼聚糖衍生物在制備化妝品中的應用。

上述的琥珀酰化殼聚糖衍生物在制備創傷愈合修復的藥物或醫療器械或生物材料中的應用。

上述的琥珀酰化殼聚糖衍生物在制備可降解吸收藥物或醫療器械或組織工程支架材料或醫用材料中的應用。

上述的琥珀酰化殼聚糖衍生物在制備緩釋藥物或藥物緩釋材料或醫療器械或醫用材料中的應用。

本發明的琥珀酰化殼聚糖衍生物在分子結構中含有羧基、氨基和大量的羥基，從而具有很好的親水性、水溶性和生物降解吸收性，也增加了琥珀酰化殼聚糖衍生物的生物相容性、生理活性和反應活性，在化妝品、藥物、醫療器械、可降解生物材料、組織工程支架材料、緩釋載體等領域具有重要的應用價值。

具體實施方式

實施例1

琥珀酰化殼聚糖衍生物——琥珀酰化羧甲基殼聚糖的制備：稱取水溶性殼聚糖O-羧甲基殼聚糖鈉鹽24.1g(0.1摩爾)，加入到500mL去離子水中，攪拌溶解，用2mol/L的丁二酸水溶液調pH值6.0，得羧甲基殼聚糖溶液。稱取琥珀酸酐40g(0.4摩爾)溶于200ml?50％的二甲基亞砜水溶液中(重量百分比，下同)，得琥珀酸酐溶液。將羧甲基殼聚糖溶液調節到40℃恒溫，攪拌下將琥珀酸酐溶液滴加到羧甲基殼聚糖溶液中，攪拌反應48h。反應結束后，反應液用截留分子量為8000～14000Da的透析袋蒸餾水透析脫鹽，得脫鹽透析液。脫鹽透析液冷凍干燥得N-琥珀酰化羧甲基殼聚糖鈉鹽。

在實施例1中，O-羧甲基殼聚糖鈉鹽換成O-羧甲基殼聚糖鉀鹽，同樣可以制備得到N-琥珀酰化羧甲基殼聚糖鉀鹽。

實施例2

琥珀酰化殼聚糖衍生物——琥珀酰化羥乙基殼聚糖的制備：稱取水溶性殼聚糖O-羥乙基殼聚糖20.5g(0.1摩爾)，加入到500mL去離子水中，攪拌溶解，用2mol/L的丁二酸水溶液調pH值3.5，得羥乙基殼聚糖溶液。稱取琥珀酸酐60g(0.6摩爾)溶于150ml?50％的乙醇水溶液中，得琥珀酸酐溶液。將羥乙基殼聚糖溶液調節到30℃恒溫，攪拌下將琥珀酸酐溶液滴加到羥乙基殼聚糖溶液中，攪拌反應60h。反應結束后，反應液用截留分子量為8000～14000Da的透析袋蒸餾水透析脫鹽，得脫鹽透析液。脫鹽透析液冷凍干燥得N-琥珀酰化羥乙基殼聚糖。

實施例3