[發明專利]一種丁二磺酸腺苷酸腸溶組合物及制備方法

有效

• 申請號: 201110290209.2
• 申請日: 2011-09-18
• 公開（公告）號: CN102440977A
• 公開（公告）日: 2012-05-09
• 發明（設計）人: 李左陽;汪涓;王軍政;趙沖
• 申請（專利權）人: 北京滿格醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K31/7076;A61K47/30;A61K47/32;A61K47/38;A61P1/16
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技術領域

本發明涉及一種治療膽汁郁積的丁二磺酸腺苷酸腸溶組合物及制備方法。

背景技術

1997年，雅培制藥公司生產的丁二磺酸腺苷蛋氨酸(英文商品名Transmetil，中文商品名美泰)在我國獲得了藥品注冊批準。上市劑型為丁二磺酸腺苷蛋氮酸腸溶片和注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，其注冊證號分別為H20090409和H20090408。規格為0.5g(以腺苷蛋氨酸計)。適用于治療肝硬化前和肝硬化所致肝內膽汁郁積以及妊娠期肝內膽汁郁積。

本品是人體內源性化學物質，有著安全、療效確切的治療特點，臨床上被廣泛應用。但是，由于丁二磺酸腺苷酸極易吸濕，吸濕后丁二磺酸腺苷酸含量逐漸降低，有關物質含量逐步提高，給制劑的生產帶來了一定的難度。目前，丁二磺酸腺苷酸制劑國內生產上市的還沒有，且片劑因受限于原料的吸濕性，生產一般常用干法制粒，H控制操作環境保持干燥，以避免水份的引入，但由于實際生產環境難以控制仍然不能產業化，主要還是因為本品吸濕性太強所致。實際操作中，雖然控制操作環境：相對濕度在30％以下，溫度25度以下，但也很難控制產品質量。

發明內容

本發明人通過多次實驗，發現用高分子化合物將丁二磺酸腺苷酸包覆后，用濕法制粒即能完成本品片劑生產。本發明采用通過對丁二磺酸腺苷酸直接濕法制粒是方式，在丁二磺酸腺苷酸顆粒表面形成了均勻高分子材料包覆層，降低了原料與外界環境的直接接觸，也就降低了外界環境的相對濕度對原料的影響，同時采用低溫真空干燥方法烘干，可以徹底排除制粒過程帶入的水份，所得顆粒均勻、流動性好，且對環境相對濕度要求可根據所用高分材料的不同而有不同變化。該方法對壓片過程的生產環境要求不太嚴格，正常生產環境相對濕度控制在45％以下，即可完成操作。

本發明的技術方案是：

一種丁二磺酸腺苷酸腸溶組合物，其特征是含有用高分子化合物包覆的丁二磺酸腺苷酸。

上述高分子化合物包括聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素、丙烯酸樹脂、甲基纖維素、乙基纖維素等。

本發明還包括丁二磺酸腺苷酸組合物的制備方法，其特征是

第一步稱取處方量的丁二磺酸腺苷酸，加入一定量的高分子化合物乙醇1％-2％(重量百分比)溶液，置高速濕法制粒機中制粒。

第二步取制備好的顆粒，置35℃～45℃條件下真空干燥1.5～3小時。優選的為37℃～42℃。更優選的為38℃～40℃

第三步取干燥后的顆粒，14目篩網整粒。

第四步稱取上述干燥顆粒、加入處方量的微晶纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂，充分混合均勻；

第五步測定混合顆粒含量，根據顆粒含量調節片重，壓片。

第六步素片包隔離衣后，再包腸溶衣。

第七步包衣片進行鋁塑或雙鋁或塑料瓶包裝。

本發明的有益效果是：用本發明方法制得的混合物性質穩定，對環境相對濕度要求不高，可以實現產業化生產，且產品質量穩定。

具體實施實例：

實施實例1：

處方：丁二磺酸腺苷酸0.5g(以腺苷蛋氨酸計)，微晶纖維素0.03，聚乙烯吡咯烷酮0.007，微粉硅膠，0.001，硬脂酸鎂，0.002。

1、稱取處方量原料，加入一定量的2％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，置高速濕法制粒機中制粒。

2、取制備好的顆粒，置35℃條件下真空干燥2小時。

3、取干燥后的顆粒，14目篩網整粒。

4、稱取上述干燥顆粒、加入處方量的微晶纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂，充分混合均勻；

5、測定混合顆粒含量，根據顆粒含量調節片重，壓片。

6、素片包隔離衣后，再包腸溶衣。

7、包衣片進行鋁塑或雙鋁或塑料瓶包裝。

實施實例2：

處方：丁二磺酸腺苷酸0.5g(以腺苷蛋氨酸計)，淀粉0.05，聚乙烯吡咯烷酮0.007，微粉硅膠0.002，硬脂酸鎂，0.003。

1、稱取處方量原料，加入一定量的1％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，置高速濕法制粒機中制粒。

2、取制備好的顆粒，置37℃條件下真空干燥2小時。

3、取干燥后的顆粒，14目篩網整粒。

4、稱取上述干燥顆粒、加入處方量的淀粉、微粉硅膠、硬脂酸鎂，充分混合均勻；

5、測定混合顆粒含量，根據顆粒含量調節片重，壓片。

6、素片包隔離衣后，再包腸溶衣。

7、包衣片進行鋁塑或雙鋁或塑科瓶包裝。

實施實例3：