[發明專利]神經酰胺和/或葡萄糖神經酰胺產生促進劑的制造方法

有效

• 申請號: 201110289054.0
• 申請日: 2011-09-15
• 公開（公告）號: CN102994556A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 孔凡旗
• 申請（專利權）人: 花王株式會社
• 主分類號: C12P1/02
• 分類號: C12P1/02;A61K8/99;A61Q19/00;C12R1/645
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳

技術領域

本發明涉及利用特定微生物，以食品加工業等的副產物豆渣作為培養基的主原料，制造能夠促進皮膚產生神經酰胺和/或葡萄糖神經酰胺的神經酰胺和/或葡萄糖神經酰胺產生促進劑的方法。

背景技術

神經鞘脂類之一的神經酰胺(Ceramide)存在于皮膚角質層中，占角質層中細胞間脂質的50％左右。神經鞘脂類(Sphingolipid)是具有鞘氨醇骨架的復合脂質的總稱。葡萄糖神經酰胺(Glucosylceramide)是在神經酰胺上結合了葡萄糖而成的一種神經鞘脂類。由表皮細胞合成得到的神經酰胺暫時以葡萄糖神經酰胺或者神經鞘磷脂(Sphingomyelin)的形式被儲存起來；之后被排出至細胞外，在葡糖腦苷酯酶(Glucocerebrosidase)和神經磷脂酶(Sphingomyelinase)的作用下，再次成為神經酰胺，從而發揮作為細胞間脂質的功能。

一直以來，已知神經酰胺、葡萄糖神經酰胺、半乳糖神經酰胺等神經鞘脂類具有促進角質層的保持水分能力、改善皮膚粗糙等效果(專利文獻1～2)。雖然皮膚具有產生神經酰胺和葡萄糖神經酰胺的能力，但是這種能力并不充分，因而人們也嘗試了從外部補充神經酰胺的方法。但是該方法的長期效果得不到認可，且存在穩定性低等問題。例如，報道了利用熱帶假絲酵母(Candida?tropicalis)JPCCY0004株(NITE?P-570)來制造葡萄糖神經酰胺的方法(專利文獻3)。但是，該方法并不是關于神經酰胺和/或葡萄糖神經酰胺產生促進劑的方法，而只不過是將培養后的菌體中大量存在的葡萄糖神經酰胺直接提取的方法；而且，通過該方法合成得到的葡萄糖神經酰胺的神經酰胺骨架與人體中存在的神經酰胺類的神經酰胺骨架不同，其在兩處具有碳碳雙鍵且具有支鏈。因而，將這種葡萄糖神經酰胺涂布在人體皮膚上的話，有可能不能與人體皮膚相適應而產生使用安全性方面的問題。

而另一方面，如果能夠增強或促進皮膚本身的神經酰胺或葡萄糖神經酰胺的產生能力，則無需從外部補充神經酰胺或葡萄糖神經酰胺，而能夠通過促進皮膚自身產生神經酰胺或葡萄糖神經酰胺來提高皮膚的屏障功能和保濕功能。這樣，由于是由皮膚自身產生神經酰胺或葡萄糖神經酰胺，因而其不存在與皮膚的適應性不好等安全性方面的問題。

因此，近年來，關于在皮膚角質層中以促進表皮神經酰胺產生為目的的物質的生產研究相當熱門。作為促進神經酰胺產生的物質，已報道的有以靈芝、蜂花粉(Bee?Pollen)、川芎等的提取物為有效成分的神經酰胺產生促進劑(專利文獻4～6)。然而，由于這些神經酰胺產生促進劑全都是從植物原料提取得到，該提取操作耗費時間長，且由于天然資源的利用可能性有限等原因，其制造成本高。

另外，也報道了以含有煙酸和/或煙酰胺的乳酸菌培養物或者酵母菌培養物為有效成分的神經酰胺合成促進劑(專利文獻7)。然而，從專利文獻7的實施例可以看出，不含有煙酸和/或煙酰胺的乳酸菌培養物或者酵母菌培養物(比較例1～4)的神經酰胺產生量較之對照組并無明顯變化，因而該神經酰胺合成促進劑實質上含有煙酸和/或煙酰胺作為有效成分，其神經酰胺合成促進效果還不夠充分，尚有改善的余地。并且，由于使用煙酸或煙酰胺，因而其制造成本較高。

另外，已知布勒擲孢酵母屬(Bullera)的微生物一般用于食品發酵，如香腸發酵。

但是，目前還沒有利用布勒擲孢酵母屬(Bullera)的微生物來制造神經酰胺和/或葡萄糖神經酰胺產生促進劑的報道。

專利文獻1：日本特開昭61-260008號公報

專利文獻2：日本特開昭61-271205號公報

專利文獻3：日本特開2005-194240號公報

專利文獻4：日本特開2010-70499號公報

專利文獻5：日本特開2010-150237號公報

專利文獻6：日本特開平9-194383號公報

專利文獻7：日本特開2010-22217號公報

發明內容

針對上述現有技術中存在的技術問題，本發明人進行了悉心研究，結果發現：在含有豆渣和糖類的培養基中培養布勒擲孢酵母屬(Bullera)的微生物，特別是培養鐵杉布勒擲孢酵母(Bullera?tsugae)，能夠低成本且高效地獲得神經酰胺和/或葡萄糖神經酰胺產生促進劑，從而完成本發明。

本發明涉及，提供一種神經酰胺和/或葡萄糖神經酰胺產生促進劑的制造方法，其中，在含有豆渣和糖類的培養基中培養布勒擲孢酵母屬(Bullera)的微生物，從其上清液中獲得神經酰胺和/或葡萄糖神經酰胺產生促進劑。