[發(fā)明專利]神經(jīng)酰胺和/或葡萄糖神經(jīng)酰胺產(chǎn)生促進劑的制造方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110288995.2
• 申請日: 2011-09-15
• 公開（公告）號: CN102994554A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發(fā)明（設計）人: 孔凡旗
• 申請（專利權）人: 花王株式會社
• 主分類號: C12P1/02
• 分類號: C12P1/02;A61K8/99;A61Q19/00;C12R1/645
• 代理公司: 北京尚誠知識產(chǎn)權代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳

技術領域

本發(fā)明涉及利用特定微生物，以食品加工業(yè)等的副產(chǎn)物豆渣作為培養(yǎng)基的主原料，制造能夠促進皮膚產(chǎn)生神經(jīng)酰胺和/或葡萄糖神經(jīng)酰胺的神經(jīng)酰胺和/或葡萄糖神經(jīng)酰胺產(chǎn)生促進劑的方法。

背景技術

神經(jīng)鞘脂類之一的神經(jīng)酰胺(Ceramide)存在于皮膚角質層中，占角質層中細胞間脂質的50％左右。神經(jīng)鞘脂類(Sphingolipid)是具有鞘氨醇骨架的復合脂質的總稱。葡萄糖神經(jīng)酰胺(Glucosylceramide)是在神經(jīng)酰胺上結合了葡萄糖而成的一種神經(jīng)鞘脂類。由表皮細胞合成得到的神經(jīng)酰胺暫時以葡萄糖神經(jīng)酰胺或者神經(jīng)鞘磷脂(Sphingomyelin)的形式被儲存起來；之后被排出至細胞外，在葡糖腦苷酯酶(Glucocerebrosidase)和神經(jīng)磷脂酶(Sphingomyelinase)的作用下，再次成為神經(jīng)酰胺，從而發(fā)揮作為細胞間脂質的功能。

一直以來，已知神經(jīng)酰胺、葡萄糖神經(jīng)酰胺、半乳糖神經(jīng)酰胺等神經(jīng)鞘脂類具有促進角質層的保持水分能力、改善皮膚粗糙等效果(專利文獻1～2)。雖然皮膚具有產(chǎn)生神經(jīng)酰胺和葡萄糖神經(jīng)酰胺的能力，但是這種能力并不充分，因而人們也嘗試了從外部補充神經(jīng)酰胺的方法。但是該方法的長期效果得不到認可，且存在穩(wěn)定性低等問題。例如，報道了利用熱帶假絲酵母(Candida?tropicalis)JPCCY0004株(NITEP-570)來制造葡萄糖神經(jīng)酰胺的方法(專利文獻3)。但是，該方法并不是關于神經(jīng)酰胺和/或葡萄糖神經(jīng)酰胺產(chǎn)生促進劑的方法，而只不過是將培養(yǎng)后的菌體中大量存在的葡萄糖神經(jīng)酰胺直接提取的方法；而且，通過該方法合成得到的葡萄糖神經(jīng)酰胺的神經(jīng)酰胺骨架與人體中存在的神經(jīng)酰胺類的神經(jīng)酰胺骨架不同，其在兩處具有碳碳雙鍵且具有支鏈。因而，將這種葡萄糖神經(jīng)酰胺涂布在人體皮膚上的話，有可能不能與人體皮膚相適應而產(chǎn)生使用安全性方面的問題。

而另一方面，如果能夠增強或促進皮膚本身的神經(jīng)酰胺或葡萄糖神經(jīng)酰胺的產(chǎn)生能力，則無需從外部補充神經(jīng)酰胺或葡萄糖神經(jīng)酰胺，而能夠通過促進皮膚自身產(chǎn)生神經(jīng)酰胺或葡萄糖神經(jīng)酰胺來提高皮膚的屏障功能和保濕功能。這樣，由于是由皮膚自身產(chǎn)生神經(jīng)酰胺或葡萄糖神經(jīng)酰胺，因而其不存在與皮膚的適應性不好等安全性方面的問題。

因此，近年來，關于在皮膚角質層中以促進表皮神經(jīng)酰胺產(chǎn)生為目的的物質的生產(chǎn)研究相當熱門。作為促進神經(jīng)酰胺產(chǎn)生的物質，已報道的有以靈芝、蜂花粉(Bee?Pollen)、川芎等的提取物為有效成分的神經(jīng)酰胺產(chǎn)生促進劑(專利文獻4～6)。然而，由于這些神經(jīng)酰胺產(chǎn)生促進劑全都是從植物原料提取得到，該提取操作耗費時間長，且由于天然資源的利用可能性有限等原因，其制造成本高。

另外，也報道了以含有煙酸和/或煙酰胺的乳酸菌培養(yǎng)物或者酵母菌培養(yǎng)物為有效成分的神經(jīng)酰胺合成促進劑(專利文獻7)。然而，從專利文獻7的實施例可以看出，不含有煙酸和/或煙酰胺的乳酸菌培養(yǎng)物或者酵母菌培養(yǎng)物(比較例1～4)的神經(jīng)酰胺產(chǎn)生量較之對照組并無明顯變化，因而該神經(jīng)酰胺合成促進劑實質上含有煙酸和/或煙酰胺作為有效成分，其神經(jīng)酰胺合成促進效果還不夠充分，尚有改善的余地。并且，由于使用煙酸或煙酰胺，因而其制造成本較高。

另外，已知地霉菌屬(Geotrichum)的微生物的蛋白質營養(yǎng)價值很高，可供食用和飼料用，也可用來提取核酸，在廢料廢水的綜合利用上很有價值。

但是，目前還沒有利用地霉菌屬(Geotrichum)的微生物來制造神經(jīng)酰胺和/或葡萄糖神經(jīng)酰胺產(chǎn)生促進劑的報道。

專利文獻1：日本特開昭61-260008號公報

專利文獻2：日本特開昭61-271205號公報

專利文獻3：日本特開2005-194240號公報

專利文獻4：日本特開2010-70499號公報

專利文獻5：日本特開2010-150237號公報

專利文獻6：日本特開平9-194383號公報

專利文獻7：日本特開2010-22217號公報

發(fā)明內(nèi)容

針對上述現(xiàn)有技術中存在的技術問題，本發(fā)明人進行了悉心研究，結果發(fā)現(xiàn)：在含有豆渣和糖類的培養(yǎng)基中培養(yǎng)地霉菌屬(Geotrichum)的微生物，特別是培養(yǎng)發(fā)酵性地霉菌(Geotrichum?fermentans)，能夠低成本且高效地獲得神經(jīng)酰胺和/或葡萄糖神經(jīng)酰胺產(chǎn)生促進劑，從而完成本發(fā)明。