[發明專利]結合Grb7蛋白SH2結構域的非磷酸化配體及其制藥用途

有效

• 申請號: 201110288731.7
• 申請日: 2011-09-26
• 公開（公告）號: CN103012566A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 高友鶴;張丹;胡斯奇;馬素參
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院基礎醫學研究所
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C07K1/00;C12N15/11;C12N15/63;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12N5/10;A61K38/16;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種肽段，其具有通式I：GIPT/K/NX₁₅G/WD/IP所示的序列，其中X選自氨基酸殘基P、S、T、Q、N、H、A、Y、L、E、D、F、R、K，X₁₅整體富含P、S、T、Q、N，且其中P占21％，T占18％，S占13％，且所述肽段是Grb7蛋白SH2結構域的非磷酸化配體，能夠結合Grb7蛋白SH2結構域。

2.根據權利要求1或2所述的肽段，其特征在于X₁選自氨基酸殘基H、Y、A或Q，X₂選自S、T、P、F、Q或D，X₃選自S、P、T、Q或N，X₄選自P、T、S或N，X₅選自Q、T、P、S、D或A，X₆選自Y、P、S、T或A，X₇選自S、T、E、Y或H，X₈選自P、L、N、Q或S，X₉選自P、L、A、S、E或T，X₁₀選自S、L、N、P或Q，X₁₁選自T、P、H或S，X₁₂選自Y、R、P、S、A、Q或H，X₁₃選自S、P、H、N、E或K，X₁₄選自P、L、Q、T或N，X₁₅選自P、T或N。

3.根據權利要求1或2所述的肽段，其選自：

3和52.?????GIPTHSSPQYSPPSTYSPPGDP(SEQ?ID?NO.1)

10.????????GIPNYTPTTPTLLLTRPLPGIP(SEQ?ID?No.2)

16.????????GIPTATTSPYENANPPHQTWDP(SEQ?ID?No.3)

41-A.??????GIPTQPTTSSEPSPPSNPPWDP(SEQ?ID?No.4)

41-B???????GIPTHHQNDTYNSPHAHPNRDP(SEQ?ID?No.5)

60.????????RNSYFTFLPARSLYLIKTHWDP(SEQ?ID?No.6)

67.????????GIPKAQNTTATPEQHASPTGIP(SEQ?ID?No.7)

98.????????GIPNQDPPAATQSPSQETTWDP(SEQ?ID?No.8)

106.???????GIPTSTPNTHSTTSHHKNPWDP(SEQ?ID?No.9)。

4.一種含有根據權利要求1至3任一項所述肽段的肽段，其具有通式II：B_1-uGIPT/K/NX₁₅G/WD/IPZ_1-j，其中u為不大于5的數值，優選地，u為3，優選地，B₁為V，B₂為A，B₃為V，j為不大于5的數值，優選地，j為3，優選地，Z₁為G，Z₂為R，Z₃為V。

5.一種包含有效量的根據權利要求1到4任一項所述的肽段的組合物，其中所述肽段為組合物的活性成分。

6.一種編碼根據權利要求1到4任一項所述的肽段的核苷酸序列。

7.一種包含根據權利要求6所述的編碼根據權利要求1到4任一項所述的肽段的核苷酸序列的核酸構建物，其中所述核苷酸構建物能在原核或真核宿主細胞內有效表達，優選地，所述原核宿主細胞是大腸桿菌或枯草芽孢桿菌，所述真核宿主細胞是酵母菌、昆蟲細胞或哺乳動物細胞，優選地，所述核酸構建物是原核表達載體或真核表達載體，優選地，所述原核表達載體是質粒，更優選地，所述原核表達載體是pBridge；優選地，所述真核表達載體是pEFGF-C3或pXflag-CMV-14。

8.一種包含根據權利要求7所述的包含根據權利要求6所述的編碼根據權利要求1到4任一項所述的肽段的核苷酸序列的核酸構建物的宿主細胞，優選地，所述宿主細胞是原核宿主細胞或真核宿主細胞，更優選地，所述真核宿主細胞是哺乳動物細胞，最優選地，所述真核宿主細胞是人細胞。