[發(fā)明專利]米托蒽醌作為淋巴示蹤劑的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110287535.8
• 申請(qǐng)日: 2011-09-26
• 公開（公告）號(hào): CN102397561A
• 公開（公告）日: 2012-04-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王淑君;王敏;許文;程菲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 沈陽藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K49/00
• 分類號(hào): A61K49/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及米托蒽醌作為淋巴示蹤劑方面的應(yīng)用。

背景技術(shù)

癌癥是威脅著全人類健康的一大殺手，全世界每年新增癌癥病人為800萬，世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究中心日前公布的一份研究報(bào)告說，根據(jù)目前癌癥的發(fā)病趨勢(shì)，2020年全世界癌癥發(fā)病率將比現(xiàn)在增加50％，全球每年新增癌癥患者人數(shù)將達(dá)到1500萬人。自上世紀(jì)70年代以來，癌癥死亡在中國(guó)一直呈持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)，目前癌癥死亡已位居各類死因的第一位。癌癥的早期發(fā)現(xiàn)和診斷可以為癌癥的治療贏得時(shí)間，對(duì)于患者生命有著特殊的意義，而及時(shí)徹底的手術(shù)清除癌細(xì)胞是治療癌癥成功的關(guān)鍵。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是腫瘤常見的轉(zhuǎn)移途徑，如乳腺癌、胃癌等。實(shí)體癌癥手術(shù)或者放療后遠(yuǎn)期存活率不是令人很滿意，失敗的主要原因是癌細(xì)胞的淋巴轉(zhuǎn)移。因此，手術(shù)中需要盡可能的將淋巴結(jié)摘除，防止其進(jìn)一步轉(zhuǎn)移，這就需要尋求一種有效地示蹤劑來辨認(rèn)淋巴結(jié)。同時(shí)，未能摘除的淋巴結(jié)能夠富集較高濃度的抗癌藥物，以防止癌細(xì)胞的進(jìn)一步轉(zhuǎn)移。

?前哨淋巴結(jié)是最先接受腫瘤區(qū)域淋巴引流并最早發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的特異淋巴結(jié)，它接受原始的淋巴液，引流量最大，最容易含有轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞。前哨淋巴結(jié)是癌細(xì)胞經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)移的第一道屏障。如果前哨淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移，該區(qū)域其他淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移的可能性很小。自Giuliano?等采用10?g/L的異硫藍(lán)進(jìn)行乳腺癌前哨淋巴結(jié)以來，各國(guó)醫(yī)生嘗試不同的活性染料以期達(dá)到最佳的前哨淋巴結(jié)效果。從理論上講，前哨淋巴結(jié)的性狀能準(zhǔn)確地反映區(qū)域淋巴結(jié)狀況，故通過一定的技術(shù)手段對(duì)前哨淋巴結(jié)進(jìn)行定位，再以微侵入的方式取出并進(jìn)行精確活檢，即可推斷趨于淋巴結(jié)的狀。這對(duì)于實(shí)體癌的臨床治療和判斷預(yù)后有著重大意義。

??目前，前哨淋巴結(jié)活檢的方法有核素法、染料法和二法聯(lián)合應(yīng)用三種。核素法定位準(zhǔn)確,術(shù)中操作簡(jiǎn)單,費(fèi)時(shí)少,但需要專用探測(cè)儀器,費(fèi)用較高；染料法是一種重要的方法，常用的染料有異硫藍(lán)、專利藍(lán)和亞甲藍(lán)。資料表明：前二者與蛋白結(jié)合力弱，注射后組織彌散少，并能很快進(jìn)入淋巴管和前哨淋巴結(jié)使之有較深染色，故能獲得較好的效果，但是不足之處就是維持染色時(shí)間較短，常需要反復(fù)注射，對(duì)結(jié)果有一定影響，而且價(jià)格昂貴，國(guó)內(nèi)無生產(chǎn)廠家，故國(guó)內(nèi)報(bào)道較少；后者能持久維持淋巴結(jié)的藍(lán)染狀態(tài)，但是與蛋白的結(jié)合力較強(qiáng)，對(duì)周圍的組織也有染色。因而，尋求開發(fā)安全有效的淋巴示蹤劑，有效地對(duì)腫瘤區(qū)域淋巴結(jié)進(jìn)行清除，是提高癌癥患者生存質(zhì)量、延長(zhǎng)病人壽命的重要手段。

?目前常用的淋巴示蹤劑優(yōu)缺點(diǎn)如下：

示蹤劑優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)專利藍(lán)組織彌散少，染色迅速，效果好維持染色時(shí)間較短，價(jià)格昂貴，國(guó)內(nèi)不常用異硫藍(lán)組織彌散少，染色迅速，效果好維持染色時(shí)間較短，價(jià)格昂貴，國(guó)內(nèi)不常用亞甲藍(lán)染色持久，褪色緩慢周圍組織藍(lán)染，定位不準(zhǔn)納米碳高度的淋巴趨向性，定位準(zhǔn)確在體內(nèi)不被代謝，生產(chǎn)工藝較復(fù)雜，染色速度慢中華墨汁同納米碳染色速度較慢，注射部位殘留嚴(yán)重