[發明專利]載難溶性藥物的甲氨蝶呤-普朗尼克共聚物混合膠束及其制備方法

無效

• 申請號: 201110287095.6
• 申請日: 2011-09-24
• 公開（公告）號: CN103006535A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 沙先誼;陳彥佐;方曉玲
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/34;A61K31/337;A61K31/704;A61P35/00;A61K47/22
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

1.載難溶性藥物的甲氨蝶呤-普朗尼克共聚物混合膠束，其特征在于，由普朗尼克Pluronic與甲氨蝶呤MTX通過化學連接，Pluronic一端或兩端的羥基活化成氨基后，與MTX的羧基反應得到MTX-Pluronic共聚物后，與普朗尼克Pluronic類物質混合，制成甲氨蝶呤MTX-普朗尼克Pluronic共聚物混合膠束系統，所述的混合膠束的疏水核心，包載難溶性藥物。

2.按權利要求1所述的載難溶性藥物藥物的甲氨蝶呤-普朗尼克共聚物混合膠束，其特征在于，所述的普朗尼克Pluronic類物質選自：L35，L43，L44，L61，L62，L64，F68，L81，P84，P85，F87，F88，L92，F98，L101，P103，P104，P105，F108，L121，P123或F127。

3.按權利要求2所述的載難溶性藥物藥物的甲氨蝶呤-普朗尼克共聚物混合膠束，其特征在于，所述的普朗尼克Pluronic類物質選自F68，L101，P104，P105，P123或F127。

4.按權利要求3所述的載難溶性藥物藥物的甲氨蝶呤-普朗尼克共聚物混合膠束，其特征在于，所述混合膠束是F68，L101，P104，P105，P123或F127中任意一種或兩種與MTX-Pluronic共聚物制備的混合膠束，所述兩者的質量比范圍是0.01∶1-1∶100。

5.按權利要求1所述的載難溶性藥物藥物的甲氨蝶呤-普朗尼克共聚物混合膠束，其特征在于，所述MTX-Pluronic共聚物制備中，采用丙酮、正己烷和乙醚純化Pluronic，以無水乙腈和無水二甲基亞砜為溶劑，乙二胺；羰基二咪唑(CDI)、N-羥基-琥珀酰亞胺(NHS)、N，N’-二環己基碳二亞胺(DCC)為反應試劑，避光，室溫，氮氣保護，反應時間4-12hr；用透析和超濾法除去雜質。

6.權利要求1的載難溶性藥物藥物的甲氨蝶呤-普朗尼克共聚物混合膠束的制備方法，其特征在于，采用薄膜水化法，其包括步驟：將MTX-Pluronic共聚物，普朗尼克Pluronic類物質和難溶性藥物按比例溶于甲醇、乙腈、三乙胺、四氫呋喃、乙醇或氯仿有機溶劑中，減壓蒸干除去有機溶劑后，加入1-50ml的pH范圍0.1-14的水或水溶液，水化，水化溫度40-70℃制成MTX-Pluronic共聚物混合膠束系統。

7.按權利要求1所述的載難溶性藥物藥物的甲氨蝶呤-普朗尼克共聚物混合膠束，其特征在于，所述難溶性藥物包括疏水性藥物紫杉醇、多西紫杉醇或經處理后可轉變成疏水形式的藥物阿霉素或鹽酸阿霉素。