[發(fā)明專利]一種α,α'-雙亞芐基環(huán)烷酮化合物的綠色合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110286833.5
• 申請日: 2011-09-23
• 公開（公告）號: CN103012087A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發(fā)明（設計）人: 王暢;劉秀梅;馬慧媛;楊淼;顏佩芳
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07C45/74
• 分類號: C07C45/74;C07C49/683;C07C201/12;C07C205/45;B01J31/02;C07C309/14;C07C303/32;C07C211/63;C07C209/68
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

技術領域

本發(fā)明涉及一種α，α′-雙亞芐基環(huán)烷酮化合物的綠色合成方法?

背景技術

α，α′-雙亞芐基環(huán)烷酮廣泛用于合成具有生物活性吡啶衍生物的前體，同時也是一類具有特性的醫(yī)藥中間體，所以酮和芳香醛的Cross-Aldol縮合非常重要，是合成這些前體、中間體的有效途徑。其合成方法一直是研究的熱點，尤其是環(huán)酮與芳醛的縮合更為科研人員所重視。該類化合物的合成通常是在強堿或強酸條件下進行，但存在著副反應多、產(chǎn)率低、催化劑不能回收等缺點。為此，近年來很多催化劑相繼被報道：FeCl₃6H₂O，InCl₃·4H₂O，Cp₂TiPh₂，RuCl₃，KF/Al₂O₃，TiCl₃-(SO₃CF₃)，KF/CaY-MS，Silica?sulfuric?acid，Carbon-based?solid?acid，NH₂SO₃H，TiCl₄·2THF，NKC-9，KHSO₄，LiOH·H₂O，Mg(HSO₄)₂，I₂，TCT。然而，在這些方法中，雖然有所改善，但仍存在著比如催化劑昂貴、有毒、反應時間長、操作煩瑣或是后處理復雜等不足。當今隨著綠色化學和有機合成技術的快速發(fā)展，人們的環(huán)保意識越加強烈，綠色催化體系的應用越來越引起研究者的興趣。綠色催化體系在表現(xiàn)出高反應活性及選擇性的前提下，避免了使用有機溶劑和傳統(tǒng)催化劑所帶來的毒害性、危險性、成本高等缺點。綠色催化體系下的有機反應以其安全、反應裝置簡單和環(huán)境友好而倍受青睞，是理想的合成方法。?

發(fā)明內(nèi)容

為解決α，α′-雙亞芐基環(huán)烷酮化合物現(xiàn)有技術中存在的不足，本發(fā)明提供了一種α，α’-雙亞芐基環(huán)烷酮化合物的綠色合成方法，采用氨基功能化離子液體與水的綠色催化反應體系。?

為實現(xiàn)本發(fā)明目的，其采用具體技術方案為：?

一種α，α′-雙亞芐基環(huán)烷酮化合物的綠色合成方法，所述α，α′-雙亞芐基環(huán)烷酮化合物的結構如式(III)所示，以結構如式(I)所示的芳香醛與結構式(II)所示的環(huán)烷酮為底物，在氨基功能化離子液體與水的體系下于40～120℃充分反應，所得混合物經(jīng)分離純化得產(chǎn)物α，α′-雙亞芐基環(huán)烷酮化合物；?

Ar-CHO(I)?

其中，Ar為C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、硝基、或鹵素取代的苯基；?n＝0或1。?

所述的氨基功能化離子液體如(IV)所示；?

R₀、R₁分別為各自獨立的C1～C12的烷基；?

R₂、R₃、R₄、R₅分別為各自獨立的C1～C8的烷基；m＝1或2。?

所述環(huán)烷酮與芳香醛的物質的量之比為1∶2～4；所述的環(huán)烷酮與所述的氨基功能化離子液體的物質的量之比為1∶0.1～0.25。?

所述的氨基功能化離子液體與水的質量比為1∶0.1～10。?

所述的反應在40～120℃進行1～12h，所得混合物過濾、重結晶、干燥即得到所述的α，α′-雙亞芐基環(huán)烷酮化合物。?

所述的反應混合物分離或過濾所得濾液經(jīng)除水干燥后，在反應中繼續(xù)使用。?

具體步驟如下：?

第一步氨基功能化離子液體的制備?

取烷基磺內(nèi)酯與過量的烷基胺反應，在室溫下攪拌24～48h，除水干燥后得白色固體鹽，用有機溶劑(甲醇、乙醇或者石油醚等)重結晶后，抽濾，真空干燥；接著稱取等摩爾的烘干固體鹽，與堿在室溫下攪拌1h，除水干燥得下述離子液體：?

上述結構中，R₀、R₁為各自獨立的C1～C12的烷基；?

R₂、R₃、R₄、R₅為各自獨立的C1～C8的烷基；?

m＝1，2。?

第二步Cross-Adol縮合反應?