[發明專利]醋酸曲安奈德納米緩釋劑及其制備方法、含有該緩釋劑的人工晶狀體

無效

• 申請號: 201110286060.0
• 申請日: 2011-09-26
• 公開（公告）號: CN102327212A
• 公開（公告）日: 2012-01-25
• 發明（設計）人: 嚴宏;孫禮華
• 申請（專利權）人: 嚴宏;孫禮華
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/58;A61L27/54;A61P29/00;A61P37/08
• 代理公司: 西安智邦專利商標代理有限公司 61211
• 代理人: 姚敏杰

技術領域

本發明屬醫藥領域，涉及一種白內障術后預防炎癥及后發癥的醋酸曲安奈德納米緩釋劑及其制備方法、含有該緩釋劑的人工晶狀體。

背景技術

白內障是全球首位致盲性眼病。白內障囊外摘出聯合后房型人工晶體植入術已成為白內障復明的主要手段。完整的后囊膜不僅對后房型人工晶體起到了支撐作用，還降低了術后視網膜脫離、黃斑囊樣水腫、眼內炎的發生率。但術后晶狀體后囊膜的混濁、纖維化導致的后囊混濁是白內障囊外摘出術的首要并發癥，成為遠期視力下降的首要因素。后囊混濁晶體上皮細胞的增殖、移行和纖維化在后囊混濁的發生中起了重要作用。盡管其預防和治療越來越受到眼科醫生的關注，但目前尚未找到解決這一問題的妥善措施。目前，仍以激光后囊膜切開為主。因此，尋找防治后囊混濁的有效且無毒副作用的藥物有很大意義。醋酸曲安奈德是一種長效糖皮質激素，它具有強大的抗炎、抗變態反應作用，且作用強而持久，已在臨床上得到廣泛的應用。然而，若長期全身使用糖皮質激素會產生并發癥和毒副作用，局部應用時，由于藥物代謝消除快、生物利用率低，藥效短暫，常需要多次給藥。在眼部應用時由于多次給藥可能會產生其他并發癥，并且降低患者的耐受性。因此，新的激素劑型和給藥方法的改進有很大的探索價值。

發明內容

為了解決背景技術中存在的上述技術問題，本發明提供了一種能夠有效防止后囊混濁、制備過程簡單、使用方便的醋酸曲安奈德納米緩釋劑的制備方法及含有該緩釋劑的人工晶狀體。

本發明的技術解決方案是：本發明提供了一種醋酸曲安奈德納米緩釋劑，其特征在于：所述醋酸曲安奈德納米緩釋劑是由醋酸曲安奈德濃度為1％-3％的醋酸曲安奈德-三氯甲烷溶液、乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA濃度為2％-5％的乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA-二氯甲烷溶液以及濃度為0.5％-1.5％的聚乙烯醇PVA溶液制備而成。

一種醋酸曲安奈德納米緩釋劑的制備方法，其特殊之處在于：所述醋酸曲安奈德納米緩釋劑的制備方法包括以下步驟：

1)分別制備醋酸曲安奈德質量濃度為1％-3％的醋酸曲安奈德-三氯甲烷溶液以及乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA濃度為2％-5％的乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA-二氯甲烷溶液；

2)將醋酸曲安奈德-三氯甲烷溶液與乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA-二氯甲烷溶液按體積比是1∶9混合作為油相；

3)制備0.5％-1.5％聚乙烯醇PVA溶液并將其作為水相；

4)按體積比是1∶10的比例將步驟2)所得到的油相滴加到步驟3)所得到的水相中攪拌制備醋酸曲安奈德與乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA納米粒混懸液。

上述步驟4)的具體實現方式是：

4.1)按體積比是1∶10的比例將步驟2)所得到的油相以不高于3ml/min的滴速滴加到步驟3)所得到的水相中形成乳液；

4.2)繼續攪拌5min，將乳液在室溫下攪拌揮發6h；

4.3)通過真空加熱揮發40min，得到醋酸曲安奈德與乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA納米粒混懸液。

上述醋酸曲安奈德納米緩釋劑的制備方法還包括：

5)將步驟4)所得到的醋酸曲安奈德與乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA納米粒混懸液在常溫下離心，取上清經冷凍干燥制得醋酸曲安奈德與乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA納米粒粉。

上述步驟5)中的離心條件是16000rpm，10min；所述離心次數是2次。

上述醋酸曲安奈德納米緩釋劑的制備方法還包括：

6)取步驟5)所得到的醋酸曲安奈德與乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA納米粒10mg，溶于0.1ml蒸餾水，將其溶于無水乙醇溶液中經室溫揮發至少12-24h，制備成醋酸曲安奈德納米緩釋片。

一種含有醋酸曲安奈德納米緩釋劑的人工晶狀體，包括人工晶體襻，其特殊之處在于：所述人工晶體襻上設置有藥囊；所述藥囊中鑲嵌有醋酸曲安奈德納米緩釋劑。

上述藥囊套接或卡接在人工晶體襻上。

上述人工晶體襻是一個或多個。

本發明的優點是：