[發明專利]一種鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊及其制備方法

有效

• 申請號: 201110285809.X
• 申請日: 2011-09-23
• 公開（公告）號: CN102309468A
• 公開（公告）日: 2012-01-11
• 發明（設計）人: 孔翔;雷江凌;孔徐生;劉洋;歐荔枝;李冬;丁國華
• 申請（專利權）人: 深圳市嘉軒醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/137;A61P11/06
• 代理公司: 深圳市君勝知識產權代理事務所 44268
• 代理人: 王永文

技術領域

本發明涉及醫藥領域，尤其涉及一種鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊及其制備方法。?

背景技術

沙胺丁醇為β₂選擇性受體激動劑，可選擇性激動支氣管平滑肌上的β₂受體，使支氣管平滑肌松弛，從而解除支氣管平滑肌痙攣，是臨床上治療哮喘發作的首選藥物。近年來，隨著時辰生物學和時辰藥理學的發展，發現人的多種生理指標和某些疾病顯示出節律性的特點。哮喘患者的呼吸困難發作呈現白-晝變化，凌晨為哮喘的高發期，因而支氣管解痙藥的理想給藥模式應為凌晨12點給藥并維持到清晨8點。在現有技術中，雖然已有針對哮喘患者發作的節律性特點的控釋藥物(參見專利申請號CN200410016125.X)，但其制備方法存在制備周期長，過程復雜，大量使用有機溶劑例如石蠟，對環境造成潛在污染，制備成本高，不利于工業化生產的缺點。?

因此，現有沙丁胺醇控釋制備技術還有待于改進和提高。?

發明內容

鑒于上述現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種適合哮喘患者發作的節律性特點的鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊的制備方法，旨在解決現有治療哮喘的控釋藥物劑型制備方法中存在的工藝復雜、制備周期長、大量使用不能無害化處理的有機溶劑例如石蠟、成本高的缺陷，以便工業化生產。?

本發明的技術方案如下：?

一種鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊的制備方法，其中，所述鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊中填充有一粒鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片和一粒鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片，所述鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片和鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片為分別制片后再填充到膠囊中；所述鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊在哮喘患者發作節點釋藥；

所述鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊其制備方法為：

S1、?將鹽酸左旋沙丁胺醇、填充劑、膨脹性賦形劑、潤滑劑混合，采用直接壓片法制成片，得到片芯，然后將片芯依次用水不溶低滲透性材料、水溶性高滲材料或腸溶材料包衣，得到鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片；

S2、將鹽酸左旋沙丁胺醇、填充劑混合，加入含粘合劑的乙醇溶液制粒，烘干，過篩，加入潤滑劑壓片，得到片芯，然后將片芯依次用水不溶且低滲透性材料、水溶性高滲材料或腸溶材料包衣，得到鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片；

S3、將步驟S1的鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片和步驟S2的鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片分別填充到明膠膠囊中，每粒膠囊中含一粒鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片和一粒鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片。

用上述的制備方法所得到的鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊，其中，所述鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊由膠囊和膠囊內的兩粒片劑組成，所述片劑分別為一粒鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片和一粒鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片；?

?在所述鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片和鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片中，通過調節其中的藥物載體成分及其比例、以及包衣膜的材料和包衣膜的厚度，來控制藥物的釋放速度，使鹽酸左旋沙丁胺醇在哮喘患者發作節點釋藥。

所述的鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊，其中，所述鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片是由片芯和包衣膜組成，所述片芯由脈沖劑量的主藥、藥學上可接受的藥物載體組成；所述鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片中主藥與藥物載體的重量比為1：1～3；?

所述主藥為鹽酸左旋沙丁胺醇；?

所述藥物載體為填充劑、粘合劑、表面活性劑、膨脹性賦形劑和潤滑劑中的一種或多種的混合物；

所述包衣膜為水不溶性且低滲透性材料、水溶性高滲性材料、腸溶材料、增塑劑和潤滑劑中的一種或多種的混合物。

所述的鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊，其中，所述鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片是由片芯和包衣層組成，所述片芯由主藥、藥學上可接受的藥物載體組成，所述鹽酸左旋沙丁胺醇控釋片中主藥與藥物載體的重量比為1：1～3；?

所述主藥為鹽酸左旋沙丁胺醇；

所述藥物載體為填充劑、粘合劑、表面活性劑、膨脹性賦形劑和潤滑劑中的一種或多種的混合物；

所述包衣膜為水不溶性且低滲透性材料、水溶性高滲性材料、腸溶材料、增塑劑和潤滑劑中的一種或多種的混合物。

所述的鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊，其中，所述鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片按片芯的總重量計，鹽酸左旋沙丁胺醇、填充劑、膨脹性賦形劑、表面活性劑和粘合劑的重量百分比為：?

鹽酸左旋沙丁胺醇??30-50%

填充劑????????????10-40%

膨脹性賦形劑??????????10-30%

潤滑劑????????????3?–?5%。