[發(fā)明專利]一種周效磺胺及其中間體的制備方法無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201110284888.2 | 申請日： | 2011-09-23 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN102304094A | 公開（公告）日： | 2012-01-04 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 邵香民 | 申請（專利權(quán)）人： | 常熟市南湖實(shí)業(yè)化工有限公司 |
| 主分類號(hào)： | C07D239/69 | 分類號(hào)： | C07D239/69;C07D239/34 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 215562 *** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 磺胺 及其 中間體 制備 方法 | ||
1.一種周效磺胺的制備方法，其包括依次進(jìn)行的下述步驟：
(1)、使甲氧基乙酸甲酯與過量的草酸二乙酯在乙醇鈉的存在下反應(yīng)生成3-甲氧基-2-氧代丁二酸甲乙酯，并使3-甲氧基-2-氧代丁二酸甲乙酯進(jìn)一步脫羰得到2-甲氧基-丙二酸甲乙酯；
(2)、使步驟(1)所得2-甲氧基-丙二酸甲乙酯與甲酰胺在甲醇鈉的存在下反應(yīng)生成環(huán)合物；
(3)、使步驟(2)所得環(huán)合物與三氯氧磷反應(yīng)生成4，6-二氯-5-甲氧基嘧啶；
(4)、使步驟(3)所得4，6-二氯-5-甲氧基嘧啶與對(duì)氨基磺酰胺鈉發(fā)生縮合反應(yīng)生成4-(對(duì)氨基苯磺酰胺基)-5-甲氧基-6-氯嘧啶；
(5)、使步驟(4)所得4-(對(duì)氨基苯磺酰胺基)5-甲氧基-6-氯嘧啶發(fā)生甲氧化反應(yīng)生成4-(對(duì)氨基苯磺酰胺基)-5，6-二甲氧基嘧啶，
其特征在于：
步驟(2)中控制所得環(huán)合物以無水羥基鈉鹽形式存在；
步驟(3)中，使步驟(2)所得環(huán)合物與三氯氧磷在溫度70℃～120℃下回流，保溫反應(yīng)30分鐘以上，生成所述的4，6-二氯-5-甲氧基嘧啶。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種周效磺胺的制備方法，其特征在于：步驟(3)中，反應(yīng)結(jié)束后，減壓回收三氯氧磷至料干，加入三氯乙烯進(jìn)行稀釋，然后將稀釋液加入到75℃以下的水中，攪拌，靜置分層，重復(fù)多次，合并三氯乙烯的提取液，調(diào)節(jié)pH至6～7，靜置分去水層，將料液放入蒸餾鍋中蒸餾回收三氯乙烯，再減壓回收至無三氯乙烯流出，放料，干燥得到含量在98.5％以上的氯化物，其中溶劑殘留小于1％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種周效磺胺的制備方法，其特征在于：步驟(3)中，采用碳酸氫鈉水溶液或水來調(diào)節(jié)所述提取液的pH至6～7。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種周效磺胺的制備方法，其特征在于：步驟(2)反應(yīng)的結(jié)束后，先常溫回收甲醇，再減壓回收至不出甲醇，然后加入水，常壓回收有水甲醇，離心分離，甩干出料后干燥，獲得水分含量在0.5％以下的環(huán)合物，其中羥基鈉鹽形式的環(huán)合物含量在92％以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種周效磺胺的制備方法，其特征在于：步驟(2)的反應(yīng)在溫度65℃～72℃下進(jìn)行。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種周效磺胺的制備方法，其特征在于：步驟(2)中所述反應(yīng)的實(shí)施過程如下：在干燥的反應(yīng)釜中投入液體甲醇鈉，攪拌，加熱至60℃～68℃，加入甲酰胺，然后加入步驟(1)所得2-甲氧基-丙二酸甲乙酯，控制溫度65℃～72℃之間，保溫回流0.5小時(shí)以上，結(jié)束反應(yīng)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的周效磺胺的制備方法，其特征在于：控制步驟(1)所得2-甲氧基-丙二酸甲乙酯的純度在95wt％以上。
8.一種周效磺胺中間體的制備方法，所述周效磺胺中間體為4，6-二氯-5-甲氧基嘧啶，所述制備方法包括如下步驟：
第一步：由2-甲氧基-丙二酸甲乙酯與甲酰胺在甲醇鈉的存在下反應(yīng)生成環(huán)合物；
第二步：由第一步所得環(huán)合物與三氯氧磷反應(yīng)生成4，6-二氯-5-甲氧基嘧啶的步驟，
其特征在于：控制第一步反應(yīng)所得環(huán)合物以無水羥基鈉鹽形式存在；
第二步反應(yīng)中，使第一步所得環(huán)合物與三氯氧磷在溫度70℃～120℃下回流，保溫反應(yīng)30分鐘以上，生成所述的4，6-二氯-5-甲氧基嘧啶
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種周效磺胺中間體的制備方法，其特征在于：第一步中，在反應(yīng)結(jié)束后，先常溫回收甲醇，再減壓回收至不出甲醇，然后加入水，常壓回收有水甲醇，離心分離，甩干出料后干燥，獲得水分含量在0.5％以下的環(huán)合物，其中羥基鈉鹽形式的環(huán)合物含量在92％以上。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種周效磺胺中間體的制備方法，其特征在于：第二步中，反應(yīng)結(jié)束后，減壓回收三氯氧磷至料干，加入三氯乙烯進(jìn)行稀釋，然后將稀釋液加入到75℃以下的水中，攪拌，靜置分層，重復(fù)多次，合并三氯乙烯的提取液，調(diào)節(jié)pH至6～7，靜置分去水層，將料液放入蒸餾鍋中蒸餾回收三氯乙烯，再減壓回收至無三氯乙烯流出，放料，干燥得到含量在98.5％以上的氯化物，其中溶劑殘留小于1％。
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