[發(fā)明專利]紫草總多糖在制備防治急性肺損傷與急性呼吸窘迫綜合征藥物中的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110284642.5
• 申請日: 2011-09-22
• 公開（公告）號: CN103006739A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發(fā)明（設計）人: 陳道峰;姜韻;章蘊毅
• 申請（專利權(quán)）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K36/30
• 分類號: A61K36/30;A61P11/00
• 代理公司: 上海元一成知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及中藥來源紫草總多糖新的藥物用途。尤其涉及紫草總多糖在制備防治急性肺損傷與急性呼吸窘迫綜合征藥物中的用途。

背景技術(shù)

急性肺損傷(acute?lung?injury，ALI)是指機體遭受嚴重感染、創(chuàng)傷、輻射、休克等打擊后，出現(xiàn)的以彌漫性肺泡毛細血管膜損傷導致的一種肺部炎癥和肺通透性增加綜合征，是急性呼吸窘迫征(acute?respiratory?distress?syndrome，ARDS)的早期階段。病理生理改變以肺順應性降低、肺內(nèi)分流增加及通氣/血流比例失調(diào)為主，是臨床上較為常見的危急重癥之一。主要表現(xiàn)為頑固性低氧血癥、呼吸頻數(shù)加快和呼吸窘迫，病人常由于急性低氧性呼吸功能不全或衰竭而導致死亡。在嚴重損傷引起的全身炎癥瀑布反應發(fā)展過程中，肺臟是最易受損傷的首位靶器官，多器官功能障礙綜合征(multiple?organ?dysfunction?syndrome，MODS)是這一病理過程的嚴重后果。在MODS發(fā)生發(fā)展過程中，ALI出現(xiàn)最早，發(fā)生率也最高。國內(nèi)外學者研究認為，ALI可能是一種以急性免疫損害和免疫清除為主要機制的免疫性疾病，主要表現(xiàn)為單核巨噬細胞等炎性細胞的浸潤、多種細胞因子及黏附分子的過度表達及補體過度活化(張中吉，盧青，等.中國危重病急救醫(yī)學，2003，15(3)：186-189；馬俊清，白倩蕾，等.中國全科醫(yī)學，2008，22：2061-2063；Robbins?R.A.，Russ?W.D.，et?al..The?American?Review?of?Respiratory?Disease，1987，135(3)：651-658)。

發(fā)熱是急性感染性疾病的主要病癥之一。除體溫增高外，常伴有神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫等多種生理功能改變的一系列全身性反應，持續(xù)的高熱會對機體造成嚴重損傷，包括肺損傷等。清熱解毒中藥多具有解熱抗炎作用，曾對非典(SARS)的防治起到重要作用，對于減輕SARS病毒反應癥狀、縮短發(fā)熱天數(shù)等療效顯著(廖偉嬌，黎毅敏，等.廣東醫(yī)學，2003，24(z1)：59-60；Zhong?X.F.，Guo?Z.F.，et?al..Journal?of?General?Virology，2006(87)：369-373)。

目前臨床實踐中常用糖皮質(zhì)激素、抗生素等藥物治療ALI和發(fā)熱，但治療效果不甚理想，尤其是激素應用副作用較多。一些傳統(tǒng)的解熱鎮(zhèn)痛藥物，如阿司匹林、撲熱息痛等，在臨床治療的過程中也表現(xiàn)出較為嚴重的副作用。持久、有效、穩(wěn)定地降低患者的過高體溫、提高治療ALI的臨床療效，減少或者拮抗大量抗生素和激素應用所帶來的免疫功能低下、骨質(zhì)疏松等副作用，成為目前迫切需要解決的問題。綜上所述，目前臨床實踐急需高效低毒的ALI和高熱的治療藥物，用以防治非典、人禽流感以及流感等重大傳染性疾病。

2010版《中華人民共和國藥典》規(guī)定藥用紫草的主要來源為紫草科植物新疆紫草Arnebia?euchroma(Royle)Johnst。新疆紫草，又稱軟紫草，為擬紫草屬植物，主產(chǎn)于新疆、西藏海拔2500-4200米的山地陽坡。紫草始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，味苦，性寒。中醫(yī)認為主要具有涼血止血、活血、清熱解毒、清利濕熱等功效，主治溫熱斑疹、濕熱黃疸、紫癜、吐衄、尿血、淋濁、血痢、熱結(jié)便秘、燒傷、濕疹、丹毒、癰瘍、水火燙傷。現(xiàn)代化學和藥理學研究表明，紫草主要含有萘醌、苯醌、生物堿、多糖等多種生物活性成分；這些成分具有相應的抗菌、抗炎、抗癌、抗生育、增強免疫力、降血糖、護肝等多種作用(孫志義，張東華，王文華，等.山東醫(yī)藥工業(yè)，1998，17(3)：30；趙雪梅，鄧文，李瑩，等.時珍國醫(yī)國藥，2008，19(7)：1603；Kaith?B.S.，Kaith?N.S.，Chauhan?N.S..Journal?of?Ethnopharmacology，1996，55：77-80)。另有報道，腹腔注射紫草乙醚提取物25mg/kg或灌服50mg/kg，可使實驗性發(fā)熱大鼠體溫顯著下降，而對正常大鼠體溫無明顯影響(林啟濤.中草藥成分化學.北京：北京科學出版社，1977.186-188)。

縱觀國內(nèi)外研究，對于新疆紫草多糖的體內(nèi)藥理作用研究較少，尚未見對新疆紫草總多糖防治ALI和解熱方面的報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供新疆紫草總多糖的藥物新用途，尤其涉及紫草總多糖在制備防治急性肺損傷與急性呼吸窘迫綜合征藥物中的用途。

本發(fā)明的另一目的是提供所述的新疆紫草總多糖的制備方法。