[發明專利]一種多層復合管材及其制造方法和應用

有效

• 申請號: 201110283201.3
• 申請日: 2011-09-22
• 公開（公告）號: CN102552992A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 葛均波;謝建;魏征
• 申請（專利權）人: 上海微特生物技術有限公司
• 主分類號: A61L31/12
• 分類號: A61L31/12;A61L31/16;B29C45/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種多層復合管材及其制造方法和應用，更特別的涉及一種用這種管材制造的人體內管腔支架，屬醫療器械領域。?

技術背景

介入醫學工程是近年來迅速發展起來的新興技術學科，是指采用系列介入器械與材料(或稱為微創器械與材料)和現代化數字診療設備進行診斷與治療操作的醫學工程技術?！拔?、無痛、舒適”已成為當今人們追求的醫療理念，成為21世紀臨床醫學發展的趨勢，因而微創介入醫療作為一種嶄新的手術方法，以其迅猛的速度發展壯大起來，手術范圍幾乎涵蓋了心血管、腦血管、癌癥、外科、婦科、耳鼻咽喉科等學科。介入醫學工程技術一方面取代傳統外科手術治療疾病，提供一種創傷較小的治療手段，另一方面使一些傳統手術難以處理的疾病得以完滿解決，為廣大患者帶來福音。?

介入器械主要以管腔內支架為主，目前已經可以介入的人體管腔有3大類，涉及人體大多數重要管腔：?

1、心腦血管：冠狀動脈、顱內動脈；?

2、外周血管：頸動脈、腎動脈、胸腹主動脈、肢體動脈、靜脈、骼動脈；?

3、非血管管腔：肝臟、膽道、食道、氣管、尿道。?

其中，心腦血管支架用量是各類管腔中最大的，也是安全要求最高的一類。血管支架將管狀鏤空金屬支架通過手術安放至患病部位對血管實行有效支撐，起到疏通狹窄血管的作用。?

盡管血管支架術能夠有效降低經皮腔內冠狀動脈成形術(PTCA)后?再狹窄率，但隨著血管平滑肌細胞增生，血管仍會發生再狹窄。有20％-30％的病例會發生支架內再狹窄，在糖尿病、小血管病變、長病變、慢性完全閉塞病變及分叉病變病人中，支架內再狹窄發生率可高達30％-70％。?

為了攻克支架內再狹窄這一難題，有關的防治方法不斷涌現，其中藥物涂層支架(Drug?Eluting?Stent，DES)是冠心病介人治療里程碑式的進步，使再狹窄率在有選擇的病例中降至10％以下。藥物涂層支架(DES)又稱藥物釋放支架或藥物洗脫支架，顧名思義，就是將抑制平滑肌細胞增生的藥物通過適當的方法涂布于支架外表面，使之形成一個藥物池，緊貼于病變部位血管內壁。在血液的沖刷和溶解作用下，藥物不斷從支架表面洗脫，并在局部發揮作用。?

用于藥物涂層支架(DES)的涂層藥物包括雷帕霉素(Rapamycin)和紫杉醇(Paclitaxel)、血管肽素、麥考酚酸(Mycophenolic?Acid)、Tracolimus、依維莫司Everolimus、環孢素A、甲基-RAPM等，這些藥物能夠有效抑制平滑肌細胞增生，從而降低血管支架內再狹窄。?

據報道，在植人血管后局部存在支架內皮化延遲的病理現象，可能是晚期支架內血栓的重要原因。?

支架內表面可否及時再內皮化也是置入的支架成功與否的標志之一。內皮化，即微創介入術血管支架置入后內皮細胞覆蓋支架內表面的過程。一旦管徑適宜的支架置入人體血管，支架的支桿即于相應血管壁上形成凹槽，即嵌入作用。而支桿間未被嵌入的部位則不同程度地殘留一些內皮細胞，這些細胞逐漸呈多中心生長、相互融合，最終覆蓋了整?個支架內壁。內皮化過程應該在數周內完成。延遲內皮化的不良作用，與涂層藥物如雷帕霉素和紫杉醇等對血管內皮細胞生長的抑制作用有關，即涂層藥物在抑制平滑肌細胞增生的同時，同樣也作用于內皮細胞，導致血管支架內壁內皮化增長緩慢。?

良好的涂藥支架應該既能防止再狹窄，又能避免支架內血栓尤其是晚期支架內血栓的發生。普羅布考(Probucol，又名丙丁酚)、西羅他唑(Cilostazol)等是證明對內皮化有益的藥物，已經用于臨床對植入支架后病患的康復治療。?

如果能將抑制平滑肌細胞增生的藥物和增進內皮化速度的藥物分別用于支架的外壁和內壁就可以讓植入支架后的病變部位盡快恢復自然狀態，從而最大程度的降低造成再狹窄的幾率。?

專利CN-200710111272.9《一種復合藥物血管支架及其制備方法》公開一種內外表面帶有不同藥物涂層的支架，支架先用物理或化學方法在表面刻蝕出小孔或表面形成帶孔洞的涂層，然后分別將抗平滑肌細胞增生的藥物和特異捕獲內皮祖細胞抗體藥物分別涂覆于支架的外表面和內表面，藏于表面孔洞中。?

其實這種用微孔藏藥的設計亦可見于專利CN-200610109422.8《金屬支架表面微盲孔載藥層的制作方法》中，此專利發明人用腐蝕液刻蝕血管支架，然后浸漬于含有效藥物的溶劑中震蕩，使藥物滲透入微孔，來代替藥物涂布。?