[發(fā)明專利]緩控釋宮內(nèi)釋藥器及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110282294.8
• 申請日: 2011-09-21
• 公開（公告）號: CN103007427A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發(fā)明（設計）人: 邵海浩;李元春;陳建興;陳良康
• 申請（專利權）人: 上海市計劃生育科學研究所;邵海浩;李元春;陳建興;陳良康
• 主分類號: A61M31/00
• 分類號: A61M31/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陳文青

(1)技術領域

本發(fā)明涉及緩控釋宮內(nèi)釋藥器，本發(fā)明還涉及所述釋藥裝置的制備方法。

(2)背景技術

宮內(nèi)節(jié)育器(IUD)是應用較廣的避孕器具之一，其中釋放孕激素的IUD起始于70年代，由于該類IUD在子宮內(nèi)起著機械避孕和孕激素避孕的雙重作用，且低劑量孕激素能減輕因IUD引起的出血和疼痛等癥狀，故具有較惰性IUD和帶銅IUD更低的受孕率和副作用。

甲基乙烯基聚硅氧烷(硅橡膠)是一類疏水性非生物降解性聚合物，生物相容性較好，廣泛用于體內(nèi)植入整形和控釋給藥體系中。但作為制備釋放第三代孕激素如：孕二烯酮(gestodene)、諾甲孕酮(Normegestodene)、孕三烯酮(R-2323)、三酮地索高諾酮、地索高諾酮(De80?goestral)、諾孕烯酮(Norgestrienon)、地美孕酮(Demegestone)、普美孕酮(Promegestone)、地屈孕酮(Isopregneone)、曲美孕酮(Trimegestone)、屈螺酮(Drospirenone)等。應其生物活性高，有效劑量非常低，而且這些藥物在中硅橡膠通透性較高，就限制了這些藥物的應用。本發(fā)明是通透性較低的高分子材料制作宮內(nèi)釋藥器的外控釋管，以達到精確控制微量的釋藥劑量。

通過宮腔內(nèi)給藥的方式，治療局部的病灶和全身的疾病，已在臨床上得到了廣泛的應用，目前市場上也有一些制劑產(chǎn)品在使用，如口服避孕藥、注射型避孕針、等，但綜觀這些制劑產(chǎn)品的療效和使用，就會發(fā)現(xiàn)在其療效和使用上都存在下列缺陷：

1.口服藥物在肝臟的首過效應，用藥劑量大，藥物生物利用度低，副反應大，無法使藥物的療效得到充分的發(fā)揮。

2.難以持續(xù)、恒定的有效劑量給藥。每天需給藥一次以上。給需長期用藥的病人帶來了困難。

已經(jīng)實驗證實的高分子材料制作的宮內(nèi)釋藥器的外層控釋管有乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)、聚乙烯(PE)和聚酯(PET)等，它改變了已舉例的這些特定藥物在控釋膜中的通透性，滿足宮內(nèi)釋藥器微量、長期、恒定的釋藥方式的要求。而且采用熱輻照使收縮的控釋層緊密貼附于所述的含藥層外改變了以往在制劑過程中因為這些高分子材料無法在溶劑中膨脹，也就是說無法與內(nèi)層的管狀含藥層精密地貼附在一起，影響了藥物釋放的精確度、穩(wěn)定性和外觀的形態(tài)。

所述技術領域很需要采用國內(nèi)現(xiàn)有的機械設備，用模壓、注塑、擠出工藝的方法制作人用的陰道給藥裝置，從而降低成本并達到精確控制微量的釋藥劑量、長期、高效、有效、簡便的給藥目的。

(3)發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個目的是提供制作工藝簡單、可供長期給藥且精確控制微量的釋藥劑量的緩控釋宮內(nèi)釋藥器。

本發(fā)明的再一個目的是提供所述緩控釋宮內(nèi)釋藥器的制備方法。

本發(fā)明的目的是通過下列構思實現(xiàn)的：

一種緩控釋宮內(nèi)釋藥器，它包括支架、含藥層和控釋層，所述的含藥層和控釋層依次包覆在所述的支架上，所述的支架的截面形狀為“T”型或“r”型，所述的含藥層由重量份數(shù)比為20∶70-80∶30的藥物與醫(yī)用硅橡膠的混合物構成，所述的醫(yī)用硅橡膠選自HTV(高溫硫化或熱硫化，分子量30～100萬)、RTV-2(雙組份室溫硫化，分子量0.74～11萬)、RTV-1(單組份室溫硫化，分子量0.74～11萬)或LTV(加熱硫化，分子量400～20000)、美國道康寧SiLastic-382醫(yī)用級硅橡膠，Q7醫(yī)用級硅橡膠系列、植入級MDX系列、醫(yī)用級的甲基乙烯基硅氧烷；所述的控釋層由高分子記憶材料構成，所述的高分子記憶材料選自交聯(lián)形式的乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚乙烯或聚酯。

在一個實施方案中，所述的含藥層為管狀，其內(nèi)徑為1-3毫米，厚度為0.2-2毫米，外徑為2-4毫米。

在另一個實施方案中，所述的控釋管層為管狀，其內(nèi)徑為1-3.5毫米，厚度為0.2-3毫米，外徑為2-5毫米。

所述的支架的材料可以選自聚丙烯、聚乙烯、聚氨酯、聚丙烯和聚乙烯復合材料或橡膠和塑料的復合材料的醫(yī)用材料。

當所述的支架截面形狀為“T”型時，它包括一個縱臂1a和一個橫臂1b直徑為1.2-1.7mm，長度為25-45mm所述的縱臂1a為圓柱形，直徑為1.2-2mm，高度為25-50mm。

當所述的支架為“r”型時，它包括一個縱臂1a和兩個前臂1b和1b’，所述的縱臂1a為圓柱形，直徑為1.2-1.7mm，高度為25-50mm，所述的前臂1b和1b’為圓弧形，直徑為2-4mm，長度為25-50mm。