[發(fā)明專利]含CdTe量子點(diǎn)的納米青蒿琥酯膠囊及其制備方法

有效

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• 申請日: 2011-09-21
• 公開（公告）號: CN102614150A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 洪宗國;趙丹
• 申請（專利權(quán)）人: 中南民族大學(xué)
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K31/357;A61K47/02;A61K47/42;A61P33/06
• 代理公司: 武漢開元知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 42104
• 代理人: 朱盛華

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種含CdTe量子點(diǎn)的納米青蒿琥酯膠囊及其制備方法。

背景技術(shù)

納米膠囊作為新型給藥系統(tǒng)已經(jīng)引起廣泛關(guān)注，將具有熒光特性的物質(zhì)與藥物分子共同包埋于納米膠囊內(nèi)部，結(jié)合光學(xué)活體成像技術(shù)，可能成為實(shí)時(shí)監(jiān)視納米膠囊在體內(nèi)傳輸和分布以及破囊釋放行為的有效工具。目前，光學(xué)活體成像技術(shù)主要分為生物發(fā)光成像和熒光成像兩種方式。在熒光成像的方式中，有機(jī)染料是傳統(tǒng)意義上的熒光標(biāo)記物，由于其沒有長期的熒光穩(wěn)定性，這些熒光物質(zhì)的應(yīng)用受到一定局限。因此，尋找一種全新的熒光材料成為必然。

近年來，量子點(diǎn)以其特殊的熒光性能在生物發(fā)光成像方面表現(xiàn)出極大優(yōu)越性。量子點(diǎn)是由II-VI或III-V族的元素組成的半導(dǎo)體納米材料，其直徑一般在1～10納米之間。與傳統(tǒng)熒光染料相比，量子點(diǎn)熒光激發(fā)波長范圍廣，發(fā)射光譜窄且分布對稱；可以通過控制量子點(diǎn)的尺寸和組成得到從可見光到紅外光之間的熒光發(fā)射峰譜；另外，量子點(diǎn)熒光強(qiáng)度大，光學(xué)穩(wěn)定性好，在生物體內(nèi)不易降解且毒性小，有潛力成為生物及醫(yī)藥研究的一種新型熒光探針。其中，在水相合成的CdTe量子點(diǎn)隨尺寸變化發(fā)射光譜可以覆蓋整個(gè)可見光區(qū)，成為研究的熱點(diǎn)。

青蒿琥酯是一種新型抗瘧藥，被WHO稱為“治療瘧疾的最大希望”，兼有抗弓形蟲和抗腫瘤的作用。青蒿琥酯是倍半萜內(nèi)酯化合物青蒿素的衍生物，在乙醇中易溶，在水中幾乎不溶，其生物利用度低，代謝快，給臨床應(yīng)用帶來諸多不便。為了增強(qiáng)水溶性，提高生物利用度，本申請人利用初生態(tài)微晶法以明膠為壁材將其制成納米膠囊，囊心物為青蒿琥酯，囊膜為明膠，囊形球形或橢球形，囊徑為30nm，見《納米青蒿琥酯膠囊的制備工藝》(中國專利號200910062882.3)，隨之而來的，研究藥物在體內(nèi)的傳輸、分布與破囊釋放特性成為一個(gè)新課題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對上述現(xiàn)狀，旨在提供一種操作簡單，制備的膠囊理化性能與納米青蒿琥酯膠囊相近，能較好保持熒光特性，以便于實(shí)時(shí)監(jiān)測藥物在體內(nèi)的運(yùn)輸、分布及破囊釋放規(guī)律的含CdTe量子點(diǎn)的納米青蒿琥酯膠囊及其制備方法。

本發(fā)明目的的實(shí)現(xiàn)方式為，含CdTe量子點(diǎn)的納米青蒿琥酯膠囊，是以CdTe量子點(diǎn)為核心，以半胱氨酸為過渡層，周圍負(fù)載青蒿琥酯，以明膠做壁材三層包裝四層結(jié)構(gòu)的納米膠囊，囊形為橢球形，囊徑200±20nm，有可觀察的熒光發(fā)射。

含CdTe量子點(diǎn)的納米青蒿琥酯膠囊的制備方法，具體步驟如下：

1)稱取一定量明膠，置于定量超純水中，于45℃恒溫水浴中攪拌直到澄清，抽濾，得2％的明膠溶液，

2)取8ml2％明膠溶液，45℃恒溫水浴中，600rpm轉(zhuǎn)速下攪拌，向其中滴加吸附有半胱氨酸的CdTe量子點(diǎn)溶液1ml，

3)以超純水稀釋10倍，繼續(xù)向溶液中滴加0.1ml、濃度為10mg/ml的青蒿琥酯無水乙醇溶液，

4)向溶液中緩慢而均勻地加入20％無水硫酸鈉水溶液11ml，并降溫至15℃，滴加適量1％氫氧化鈉溶液，調(diào)pH8.0，

5)加入10μl甲醛溶液，繼續(xù)攪拌30min，經(jīng)4℃透析，冷凍干燥得含CdTe量子點(diǎn)的納米青蒿琥酯膠囊。

本發(fā)明的產(chǎn)品與單獨(dú)的載藥納米膠囊和只包含熒光標(biāo)記物的納米膠囊不同，本產(chǎn)品將兩種物質(zhì)結(jié)合起來，共同包埋于納米膠囊內(nèi)部，并較好保持了熒光特性，為實(shí)時(shí)監(jiān)測藥物在體內(nèi)的運(yùn)輸、分布及破囊釋放規(guī)律提供了新的前景。本發(fā)明的制備方法操作簡單，產(chǎn)品理化性能接近納米青蒿琥酯膠囊。

附圖說明

圖1是吸附L-Cys的CdTe量子點(diǎn)示意圖，

圖2a?CdTe量子點(diǎn)用超純水稀釋10倍，在紫外燈(365nm)照射下的熒光圖，

圖2b是CdTe量子點(diǎn)的熒光發(fā)射光譜

圖2c是量子點(diǎn)的透射電子顯微鏡(TEM)圖，

圖3是納米膠囊制備過程示意圖，

圖4a、b是含量子點(diǎn)的納米青蒿琥酯膠囊掃描電鏡(SEM)相片，

圖5a、b、c和d是含量子點(diǎn)的單個(gè)納米青蒿琥酯膠囊、多個(gè)納米青蒿琥酯膠囊的分散情況和納米青蒿琥酯膠囊中粘連現(xiàn)象的透射電子顯微鏡(TEM)相片，

圖6是納米膠囊的熒光特性圖，

圖7是不同影響因素的熒光掃描圖，

圖8是青蒿琥酯對量子點(diǎn)熒光的影響圖，

圖9是甲醛對量子點(diǎn)熒光的影響圖。

具體實(shí)施方式