[發明專利]一種頭孢美唑酸的制備方法

有效

• 申請號: 201110281291.2
• 申請日: 2011-09-21
• 公開（公告）號: CN102391291A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發明（設計）人: 祁振海;趙翠然;張曉光;程瑤;劉星;于韓飛
• 申請（專利權）人: 河北九派制藥有限公司
• 主分類號: C07D501/57
• 分類號: C07D501/57;C07D501/04;C07D501/12
• 代理公司: 石家莊科誠專利事務所 13113
• 代理人: 左燕生

1.一種頭孢美唑酸的制備方法，其特征是包括如下步驟：

a、將頭孢美唑芐酯加入二氯甲烷中后降溫至-35～-40℃，再加入苯甲醚、三氟乙酸后，在-30～-20℃下進行反應；

b、當上述反應至頭孢美唑芐酯殘留≤1.0%時，將反應液在攪拌下轉入鹽酸或硫酸與丙酮組成的混合水溶液中后靜置，分相；

c、將上述分相后的有機相轉入氯化鈉水溶液中，攪拌、靜置、分相后，收集其中有機相；

d、在上述收集的有機相中加入碳酸氫鈉或碳酸鈉水溶液，調pH7.0～８.0后，靜置、分相，收集其中水相；

e、將收集的水相用醋酸調pH到5.5～6.5后加入活性炭，攪拌30分鐘后過濾，然后在濾液中加入Al₂O₃，攪拌20分鐘后再次過濾；

f、在上述再次過濾得到的濾液中加入乙酸乙酯或乙酸丁酯，用鹽酸或硫酸調pH到1.0～2.0后攪拌20min，然后靜置、分相；

g、在收集上述f?步驟的有機相中加入活性炭，然后攪拌30分鐘后過濾；

h、上述有機相濾液在外溫20～40℃下減壓濃縮至粘稠狀時，向濃縮液中加入乙酸乙酯，然后在低于10℃下攪拌養晶8小時；

i、將上述結晶液過濾，再分別用乙酸乙酯和二氯甲烷洗滌后，干燥，制得頭孢美唑酸成品。

2.根據權利要求1所述的頭孢美唑酸的制備方法，其特征是所述a步驟中頭孢美唑芐酯與苯甲醚的重量份數比為1∶1.2～2.5；頭孢美唑芐酯與三氟乙酸的重量份數比為1∶3～6；頭孢美唑芐酯與二氯甲烷的重量份數比為1∶10～15。

3.根據權利要求1所述的頭孢美唑酸的制備方法，其特征是所述b步驟中頭孢美唑芐酯與丙酮的重量分數比為1∶7～15。

4.根據權利要求1所述的頭孢美唑酸的制備方法，其特征是所述步驟f中乙酸乙酯或乙酸丁酯與頭孢美唑芐酯的重量份數比為5～20∶1；鹽酸或硫酸溶液的重量濃度為5～20%。

5.根據權利要求1所述的頭孢美唑酸的制備方法，其特征是所述步驟h中乙酸乙酯或乙酸丁酯與頭孢美唑芐酯的重量份數比為4～10∶1。