[發(fā)明專利]拉氧頭孢鈉中間體的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110281290.8
• 申請日: 2011-09-21
• 公開（公告）號: CN102286004A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發(fā)明（設計）人: 祁振海;殷芳;趙翠然;程廣業(yè);張青坡;李謙
• 申請（專利權）人: 河北九派制藥有限公司
• 主分類號: C07D507/00
• 分類號: C07D507/00
• 代理公司: 石家莊科誠專利事務所 13113
• 代理人: 左燕生

1.一種拉氧頭孢鈉中間體的制備方法，其特征包括如下步驟：

a、將6-β-苯甲酰胺-4-氧代-青霉烷酸二苯甲酯和三苯基磷以1:0.5～0.7的重量份數(shù)比加入苯類和烷烴類溶媒組成的混合溶液中后，在80～105℃的回流溫度下進行反應；

b、當上述反應6-β-苯甲酰胺-4-氧代-青霉烷酸二苯甲酯的殘留≤1.0%時，在50～60℃下減壓濃縮，再于濃縮物中加入乙腈和醇類的混合溶媒，充分攪拌后降溫到0℃以下養(yǎng)晶8～10小時；

c、過濾除去生成的雜質三苯基硫磷，再用醇類溶媒洗滌濾餅，然后合并濾液和洗液；

d、將上述合并液在40～50℃下減壓濃縮，然后在濃縮物中加入醇類溶媒，升溫到40～50℃充分攪拌溶解，然后再降溫到10～15℃下析晶；

e、上述析出的結晶經過養(yǎng)晶8～12小時后過濾，制得本發(fā)明產物[1R-[1a,5a]]-3-甲基-2-（7-氧代-3-苯基-4-氧雜-2，6-二氮雜二環(huán)[3.2.0]庚-2-烯-6-基）-3-丁烯酸二苯甲酯。

2.根據(jù)權利要求1所述的拉氧頭孢鈉中間體的制備方法，其特征是所述步驟a?中6-β-苯甲酰胺-4-氧代-青霉烷酸二苯甲酯與苯類和烷烴類溶媒混合溶液的重量份數(shù)比為1:8～13；苯類溶媒和烷烴類溶媒的重量份數(shù)比為1:0.15～0.3。

3.根據(jù)權利要求1所述的拉氧頭孢鈉中間體的制備方法，其特征是所述步驟b中乙腈和醇類溶媒的重量份數(shù)比為1:0.8～1.3。