[發明專利]2-氨基-4-(2'-吡啶)-嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物及單晶培養及應用

有效

• 申請號: 201110281257.5
• 申請日: 2011-09-21
• 公開（公告）號: CN102432634A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發明（設計）人: 于賢勇;鄧琳;楊瑩;季丹紅;劉鶴婷;李筱芳;易平貴
• 申請（專利權）人: 湖南科技大學
• 主分類號: C07F9/00
• 分類號: C07F9/00;C30B7/14;C30B29/54;A61K31/555;A61P3/10;A61P5/50
• 代理公司: 湘潭市匯智專利事務所 43108
• 代理人: 宋向紅

技術領域

本發明屬于醫藥化學技術領域，具體涉及一種2-氨基-4-(2’-吡啶)-嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物及單晶培養及應用。?

背景技術

糖尿病是由于體內胰島素分泌不足或作用缺陷所致的一種以糖、脂肪和蛋白質等代謝紊亂為主要特征的常見內分泌疾病。近年來我國的糖尿病患者已超過4000萬，糖尿病在我國已成為僅次于癌癥和心血管疾病之后嚴重威脅健康的重大疾病。近年來胰島素類和一些口服調節血糖藥物廣泛使用。?

上世紀八十年代以來，不少學者發現許多金屬釩配合物具有類胰島素活性(C.E.Heyliger，A.G.Tahiliani，J.H.Mcneill，Science，1985，227(4693)：1474-477.和S.M.Brichard，F.Assimacopoulos，H.Jeanrenaud，B.Jeanrenaud，Endocrinology，1992，131(1)：311-317.)。各國學者對血漿胰島素水平、胰島素受體功能和一些胰島素作用后的受體效應進行深入的研究，大量實驗結果表明高血糖動物口服釩配合物后，血糖濃度明顯降低但血漿胰島素水平未變，這也同時表明釩配合物的降血糖功效并不是通過刺激β細胞分泌胰島素而發揮作用的。另一方面，有機釩配合物的出現降低了毒性、提高了作用效力，使得釩配合物作為一種新型降糖藥應用于臨床成為可能。?

Posner等人在1994年報道吡啶甲酸二過氧釩鉀和3-羥基吡啶甲酸二過氧釩鉀兩種化合物都能刺激肝腫瘤細胞胰島素受體激酶的活性(見文獻：Peroxovanadium?compounds：A?new?class?of?potent?phosphotyrosine?phosphatase??inhibitors?which?are?insulin?mimetics[J].J.Biol.Chem.，1994，269(6)：4596-4604，部分結構見式3，把包含配體oxa、pic、bipy和phen的雙過氧釩配合物分別簡寫成bpV(oxa)、bpV(pic)、bpV(bipy)和bpV(phen))，同時還可抑制大鼠肝核內體蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase)的活性。Posner的研究表明含雙齒雜環的雙過氧釩化合物具有顯著的抑制蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase)活性。?

式3?

2000年，周興旺等發表的研究結果表明4種雙過氧釩配合物bpV(ox)、bpV(bipy)、bpV(phen)和pV(pic)在微摩級濃度時就對蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase)的活性抑制作用顯著(周興旺，陳忠，陳清西，葉劍良，黃培強，吳欽義.生物化學與生物物理學報，2000，32(2)，133-138)。?

發明內容

本發明的第一個目的在于提供一種新型的2-氨基-4-(2’-吡啶)-嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物，其分子式為C₉H₁₈N₅O₈V，分子量為375.22，結構式如式1所示。?

式1?

上述的2-氨基-4-(2’-吡啶)-嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物的單晶的單胞具有式2所示的晶體骨架及組成。?

式2?

本發明的第二個目的在于提供上述的2-氨基-4-(2’-吡啶)-嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物的單晶的培養方法，該培養方法包括如下順序的步驟：將釩鹽與30％的雙氧水反應，待釩鹽消失后再往溶液中加適量水，再加入2-氨基-4-(2’-吡啶)-嘧啶，并繼續攪拌一段時間，過濾；濾液在0～10℃下放置3～7天，即得2-氨基-4-(2’-吡啶)-嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物晶體；其中，30％雙氧水與釩鹽的摩爾比為5∶1，2-氨基-4-(2’-吡啶)-嘧啶與釩鹽按1∶1～1∶1.1的摩爾比混合，釩鹽的濃度為0.10～0.40mol/L。?

更具體地說，所述釩鹽為釩酸銨或偏釩酸銨。?

本發明的第三個目的在于提供上述的2-氨基-4-(2’-吡啶)-嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物的應用，即其在治療糖尿病方面的應用。?

更具體地說，所述的2-氨基-4-(2’-吡啶)-嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物在治療糖尿病方面的應用是，對蛋白酪氨酸磷酸酶即PTPase具有抑制作用，即具?有類胰島素活性。?

所述2-氨基-4-(2’-吡啶)-嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物對PTPase的半抑制濃度值為12μmol/L。?

本發明所述的釩鹽、雙氧水、配體均可從市場上購得。?