[發明專利]一種應用于血管吻合術的水凝膠及其制備方法

有效

• 申請號: 201110280782.5
• 申請日: 2011-09-10
• 公開（公告）號: CN102989035A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 魯翠濤;趙應征;趙子逸
• 申請（專利權）人: 浙江海正藥業股份有限公司
• 主分類號: A61L24/04
• 分類號: A61L24/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

【技術領域】

本發明涉及應用于血管外科血管吻合術的水凝膠及其制備，具體涉及一種應用于血管吻合術的含有泊洛沙姆和羥乙基淀粉的水凝膠及其制備方法。

【背景技術】

近年來，隨著血管擴張性疾病和血管閉塞性疾病以及血管損傷等發病率的逐漸增加，對血管移植、血管縫合與修補的技術提出了更高的要求。小血管及微血管的吻合技術，直接關系到血管遠端的組織器官能否存活，在血管外科及顯微外科等領域占有重要地位。隨著顯微外科的不斷發展，對血管吻合技術的要求在不斷提高，不僅要有良好的即時通暢率，還要有更好的遠期通暢率和抗牽拉張力等。目前臨床上常用的血管吻合方法有：縫合法、套接法、黏合法、激光焊接法、光化學組織黏合法等，這些方法各有利弊，但從臨床應用的經濟性和實用性角度來看，應用醫用黏合劑的黏合法最具應用前景。

目前臨床上常用于血管黏合的醫用黏合劑主要有兩種：纖維蛋白膠和氰基丙烯酸酯。目前醫用黏合劑的安全性已得到了歐盟、北美發達國家的認可，并在臨床中應用。

理想的顯微血管吻合術應該具備以下性質：安全、可靠、無毒性；具有良好的生物相容性，不妨礙人體組織的自身愈合；在常溫下可以實現快速黏合；具有良好的黏合強度及持久性；對人體組織無刺激性；在有血液和組織液的條件下可以使用等。

應用醫用黏合劑的黏合法可以滿足理想的顯微血管吻合術的大部分要求，但是由于顯微血管吻合口要嚴格對齊才能保證黏合劑不阻塞血管，因此黏合法操作要求較高。大多數臨床醫師在實驗研究和臨床應用中通常聯合支架管、縫合法使用，這樣做大大增加了顯微血管吻合術操作復雜性。

2011年8月的Nature?Medicine期刊中一篇論文(Vascular?anastomosis?using?controlled?phase?transitions?in?poloxamer?gels)提出應用泊洛沙姆407凝膠結合醫用黏合劑使用，解決顯微血管吻合術黏合法的瓶頸。利用泊洛沙姆407的膠凝特點，替代支架管，實現快捷的顯微血管吻合口對接。該方法部分解決了應用醫用黏合劑的黏合法的瓶頸，但論文中提到，單用泊洛沙姆407還不能實現顯微血管吻合術，必須合用白蛋白來提高其膠凝點溫度。異種白蛋白是人體異抗原，容易引起排斥反應，而人源白蛋白成本較高，并且白蛋白在實行血管吻合術黏合法必需的加熱過程中易變性沉淀，增加再通后的血管栓塞風險，因此該技術還存在不足。

發明內容

本發明要解決的技術問題是針對現有顯微血管吻合術中黏合法的不足之處，提供一種應用于血管吻合術的含有泊洛沙姆和羥乙基淀粉的水凝膠及其制備方法，其安全性高于已有報道的同類水凝膠，聯合黏合法應用，提高血管吻合質量及速度，實現安全快捷的無創吻合。

泊洛沙姆(poloxamer)，商品名為pluronic，是白色或微黃色半透明蠟狀固體，具有高溫下膠凝的特點，但是單用泊洛沙姆還不能實現顯微血管吻合術。發明人經過大量的實驗，發現羥乙基淀粉可以提高泊洛沙姆膠凝溫度，并具有很好血細胞相容性，安全性和性價比很高。以羥乙基淀粉聯合泊洛沙姆為基礎，經過反復實驗，發明人制備了一種應用于血管吻合術的含有泊洛沙姆和羥乙基淀粉的水凝膠，解決了現有顯微血管吻合術中黏合法的不足之處，本發明采用的技術方案如下。

一種應用于血管吻合術的水凝膠，該水凝膠中含有泊洛沙姆和羥乙基淀粉，該水凝膠中所述泊洛沙姆濃度為10％(W/V)-30％(W/V)，所述羥乙基淀粉濃度為0.1％(W/V)-2％(W/V)。

上述的泊洛沙姆為聚氧乙烯聚氧丙烯醚，即α-氫-ω羥聚(氧乙烯)_a-聚(氧丙烯)_b-聚(氧乙烯)_c嵌段共聚物，結構式為HO(CH₂CH₂O)_a(OCHCH₃CH₂)_b(CH₂CH₂O)_c，在共聚物中a和c為2～150，b為15～67。

上述的羥乙基淀粉的分子量范圍為9000-600000，取代度MS為0.2-0.7，包括低分子羥乙基淀粉、中分子羥乙基淀粉與高分子量高取代級的羥乙基淀粉。

上述的水凝膠中還含有0.1％(W/V)-2％(W/V)的氨基酸、有機弱酸、抗凝劑、促血管生長的細胞因子中的一種或幾種。

上述的有機弱酸包括檸檬酸、酒石酸、富馬酸、硼酸、醋酸。