[發明專利]氨曲南單環母核的制備方法

有效

• 申請號: 201110280182.9
• 申請日: 2011-09-20
• 公開（公告）號: CN102285907A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發明（設計）人: 朱澤文;胡奎;郝庭格
• 申請（專利權）人: 四川武勝春瑞醫藥化工有限公司
• 主分類號: C07D205/085
• 分類號: C07D205/085
• 代理公司: 重慶志合專利事務所 50210
• 代理人: 胡榮琿

1.一種氨曲南單環母核的制備方法，其特征在于有以下步驟：

1)取99.5％的甲醇200重量份，加入99.6％的蘇氨酸50重量份，冷卻到3-5℃，滴加99.2％的氯化亞砜50重量份，加熱至溶液的溫度為35-45℃，反應15-17小時，減壓蒸餾后，加99.5％的甲醇125重量份，滴加碳酸鈉飽和溶液，調整溶液的PH值為7-8；滴加氯甲酸芐酯50重量份，反應3-5h，過濾，得105重量份的β-羥基N-甲酰芐酯蘇氨酸甲酯；；

2)將步驟1)中得到的β-羥基N-甲酰芐酯蘇氨酸甲酯加入到反應罐中，加入甲醇200重量份，慢慢通氨50重量份，反應29-31h，減壓蒸餾；

3)減壓蒸餾結束后加入99.4％的甲苯60重量份，溶解，冷卻結晶，過濾干燥得75重量份蘇氨酸酰胺結晶體；

4)取步驟3)中得到的蘇氨酰胺晶體50重量份，加入99.5％的二氯甲烷300重量份，99.3％的2-甲基吡啶100重量份，滴加99.6％的甲烷磺酰氯30重量份，反應5-7h，慢慢滴加98.6％的氯磺酸50重量份，滴加時間6小時，反應23-25h，轉入到冰水中，用碳酸鈉溶液調整溶液的PH＝8.25-8.35反應5-7h，隨后冷卻到4-6度，過濾，得200重量份氨曲南單環母核粗品；

5)取步驟4)所得的氨曲南單環母核粗品，加水600重量份，攪拌溶解，加熱到50℃，過濾，冷卻到15℃，離心脫水，得精制氨曲南單環母核50重量份，氫化反應后，加入31％的精制鹽酸20重量份，滴加在反應液中，冷卻到0℃，反應6小時，過濾、干燥得氨曲南單環母核成品。

2.根據權利要求1所述的氨曲南單環母核的制備方法，其特征在于：步驟5)所述氫化反應的方法是：取步驟5)所得的精制氨曲南單環母核50重量份，加甲醇200重量份，抽濾到氫化斧，冷卻到15℃，加入5％的鈀碳2重量份，氮氣趕空兩次，再通入氫氣，通氫反應4小時，排氫用氮氣壓濾。