[發明專利]以氧氣為氧化劑生產醫藥級DM的方法

無效

• 申請號: 201110280137.3
• 申請日: 2011-09-20
• 公開（公告）號: CN102367237A
• 公開（公告）日: 2012-03-07
• 發明（設計）人: 王琰
• 申請（專利權）人: 科邁化工股份有限公司
• 主分類號: C07D277/78
• 分類號: C07D277/78
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 王麗

技術領域

本發明屬于制備DM的方法，特別涉及一種醫藥級DM的生產技術。

背景技術

醫藥級DM(二硫化二苯并噻唑)是生產醫藥中間體-AE活性脂(2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亞氨基)乙酸硫代苯并噻唑酯)產品的原料，AE活性脂產品是生產頭孢類抗生素的原料。近年來頭孢類抗生素發展較快，拉動了醫藥級DM。在專利200810139264(一種用工業級DM制備醫藥級DM的方法)中介紹到，目前我國生產醫藥級DM是以工業級DM(二硫化二苯并噻唑)為原料，以甲苯或四氯乙烯為溶劑，經重結晶得到醫藥級DM，其工藝為：溶解→吸附→過濾→重結晶→過濾→干燥。該工藝的缺點是：

1、使用有毒的甲苯或四氯乙烯作為溶劑。對人體皮膚、黏膜、呼吸系統、神經系統、肝臟等有毒害作用。

2、工藝安全性差，甲苯易燃易爆，其蒸氣與空氣可形成爆炸性混合物，遇明火、高熱能引起燃燒爆炸。四氯乙烯閃點低，易燃，遇明火、高熱能引起燃燒。

3、污染環境，溶劑法生產醫藥DM不可避免的要向空氣中排放有毒溶劑。

發明內容

本發明為了彌補現有技術的不足，提供了一種無毒、無污染、安全的以氧氣為氧化劑生產醫藥級DM的方法。

本發明是通過以下技術方案實現的：

本發明的一種以氧氣為氧化劑生產醫藥級DM的方法，在配比為水與于橡膠促進劑M的重量比為1～20∶1中、加入與促進劑M重量比為100∶24～60的氫氧化鈉固體，反應生成M鈉鹽；用目數大于200目濾網對M鈉鹽液體過濾，濾液加入高壓釜中，再加入質量分數為10～25％氨水溶解的催化劑醋酸銅，催化劑與M鈉鹽重量比為1∶2000～10000，再加入與M鈉鹽液體重量比為1∶1～5的溶劑，在20～80℃的條件下，攪拌速度為50～1000轉/分鐘的條件下，向高壓釜中通入氧氣，氧氣總量與M摩爾比為1.5～5∶1，控制反應壓力為0.1～1.1Mpa的條件下反應1～8小時，直至停止通氧后10～60分鐘，高壓釜壓力不不變，則反應到達終點。

所述的溶劑為水、乙醇、甲醇、異丙醇、苯或甲苯等。

本發明的優點在于：該方法過程簡單，水可循環使用，采用環保型氧化劑，無污染，符合國家環保政策，生產過程對人無毒害，無爆炸危險，熔點達178℃以上。

具體實施方式

下面通過具體的實施例對本發明作進一步的詳細描述：

以下實施例可以使本專業技術人員更全面的理解本發明，但不以任何方式限制本發明。

實施例1

將100g橡膠促進劑M、100g水加入反應釜(與橡膠促進劑M的重量比為1∶1)，加入24g的氫氧化鈉固體(與促進劑M重量比為100∶24)，反應生成的M鈉鹽液體經過過濾(濾網目數200目)，濾液加入高壓釜中，加入0.03g催化劑(催化劑與M鈉鹽重量比為1∶10000，催化劑為質量分數為10％氨水溶解的催化劑醋酸銅)，再加入224g水(M鈉鹽液體重量比為1∶1)，在20℃的條件下，攪拌速度為50轉/分鐘的條件下，向高壓釜中通入氧氣，氧氣總量控制在15g(氧氣總量與M摩爾比為1.5∶1)，通氧速度根據反應壓力調節，在反應壓力為0.1Mpa的條件下反應1小時，直至停止通氧后10分鐘，高壓釜壓力不不變，則反應到達終點。反應完畢后，將高壓釜壓力降至常壓。將產品過濾、水洗、干燥得到醫藥級DM。得到醫藥DM95g，產品純度99.3％，熔點178.5℃。該方法過程簡單，水可循環使用，采用環保型氧化劑，無污染，符合國家環保政策，生產過程對人無毒害，無爆炸危險。

實施例2：

將100g橡膠促進劑M、2000g(與橡膠促進劑M的重量比為20∶1)水加入反應釜，加入60g的氫氧化鈉固體(與促進劑M重量比為100∶60)，反應生成的M鈉鹽液體經過過濾(濾網目數400目)，濾液加入高壓釜中，加入1.08g催化劑(催化劑與M鈉鹽重量比為1∶2000，催化劑為質量分數為25％氨水溶解的催化劑醋酸銅)，再加入10800g苯(M鈉鹽液體體積比為1∶5)，在80℃的條件下，攪拌速度為1000轉/分鐘的條件下，向高壓釜中通入氧氣，氧氣總量控制在50g(氧氣總量與M摩爾比為5∶1)，通氧速度根據反應壓力調節，在反應壓力為1.1Mpa的條件下反應8小時，直至停止通氧后100分鐘，高壓釜壓力不不變，則反應到達終點。反應完畢后，將高壓釜壓力降至常壓。將產品過濾、水洗、干燥得到醫藥級DM。。得到醫藥DM93g，產品純度99.1％，熔點178.3℃。該方法過程簡單，水可循環使用，采用環保型氧化劑，無污染，符合國家環保政策，生產過程對人無毒害，無爆炸危險。