[發明專利]包含嘧啶的NNRTI和RT抑制劑的組合

有效

• 申請號: 201110280088.3
• 申請日: 2004-09-03
• 公開（公告）號: CN102319433A
• 公開（公告）日: 2012-01-18
• 發明（設計）人: P·史脫夫
• 申請（專利權）人: 泰博特克藥品有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K45/00;A61K31/675;A61P31/18;A61K31/505;A61K31/513;A61K31/52
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 林毅斌

1.一種組合，其含有

(i)4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]-氨基]-2-嘧啶基]-氨基]-芐腈，或其立體異構體形式，或其藥學上可接受的鹽，或其前藥，和

(ii)核苷逆轉錄酶抑制劑和/或核苷酸逆轉錄酶抑制劑；其中4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]-氨基]-2-嘧啶基]-氨基]-芐腈和所述核苷酸逆轉錄酶抑制劑以及核苷逆轉錄酶抑制劑是在每天可給予一次的劑量下在治療上是有效的HIV抑制劑。

2.根據權利要求1的組合，其含有

(i)4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]-氨基]-2-嘧啶基]-氨基]-芐腈，或其立體異構體形式，或其藥學上可接受的鹽，或其前藥，以及

(ii)核苷逆轉錄酶抑制劑；其中4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]-氨基]-2-嘧啶基]-氨基]-芐腈和所述核苷逆轉錄酶抑制劑是在每天可給予一次的劑量下在治療上是有效的HIV抑制劑。

3.根據權利要求1的組合，其含有

(i)4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]-氨基]-2-嘧啶基]-氨基]-芐腈，或其立體異構體形式，或其藥學上可接受的鹽，或其前藥，以及

(ii)核苷酸逆轉錄酶抑制劑；其中4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]-氨基]-2-嘧啶基]-氨基]-芐腈和所述核苷酸逆轉錄酶抑制劑是在每天可給予一次的劑量下在治療上是有效的HIV抑制劑。

4.根據權利要求1的組合，其含有

(i)4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]-氨基]-2-嘧啶基]-氨基]-芐腈，或其立體異構體形式，或其藥學上可接受的鹽，或其前藥；和

(ii)核苷逆轉錄酶抑制劑；以及

(iii)核苷酸逆轉錄酶抑制劑；其中4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]-氨基]-2-嘧啶基]-氨基]-芐腈和所述核苷酸逆轉錄酶抑制劑以及核苷逆轉錄酶抑制劑是在每天可給予一次的劑量下在治療上是有效的HIV抑制劑。

5.根據權利要求1的組合，其含有

(i)4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]-氨基]-2-嘧啶基]-氨基]-芐腈，或其立體異構體形式，或其藥學上可接受的鹽，或其前藥；和

(ii)核苷逆轉錄酶抑制劑；以及

(iii)與(ii)中的核苷逆轉錄酶抑制劑不同的第二種核苷逆轉錄酶抑制劑；其中4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]-氨基]-2-嘧啶基]-氨基]-芐腈和所述核苷逆轉錄酶抑制劑是在每天可給予一次的劑量下在治療上是有效的HIV抑制劑。

6.根據權利要求1-5中任一項的組合，其中4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]-氨基]-2-嘧啶基]-氨基]-芐腈以其E-異構體的形式存在。

7.根據權利要求1-6中任一項的組合，其中所述核苷酸逆轉錄酶抑制劑和/或一種或多種所述核苷逆轉錄酶抑制劑在所述逆轉錄酶中選擇不會對4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]-氨基]-2-嘧啶基]-氨基]-芐腈產生耐受的突變。

8.根據權利要求1-7中任一項的組合，其中所述核苷酸逆轉錄酶抑制劑是替諾福韋或其前藥雙索羅基替諾福韋延胡索酸鹽。

9.根據權利要求1-7中任一項的組合，其中所述核苷逆轉錄酶抑制劑是恩曲他濱、外消旋FTC、拉米夫定(也稱為3TC)、阿巴卡韋或其藥學上可接受的鹽。

10.根據權利要求1-7中任一項的組合，其中所述核苷逆轉錄酶抑制劑是恩曲他濱。

11.根據權利要求1-7中任一項的組合，其中所述組合含有

(i)4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]-氨基]-2-嘧啶基]-氨基]-芐腈，或其立體異構體形式，或藥學上可接受的鹽，和

(ii)替諾福韋或其前藥雙索羅基替諾福韋延胡索酸鹽，和

(iii)恩曲他濱。

12.根據權利要求1-7中任一項的組合，其中所述核苷逆轉錄酶抑制劑是拉米夫定。