[發明專利]一種Schiff堿Cu(II)配位化合物及其制備方法與應用

無效

• 申請號: 201110279935.4
• 申請日: 2011-09-20
• 公開（公告）號: CN102399168A
• 公開（公告）日: 2012-04-04
• 發明（設計）人: 牛梅菊;曹志強;李大成;竇建民
• 申請（專利權）人: 聊城大學
• 主分類號: C07C251/24
• 分類號: C07C251/24;C07C249/02;A61K31/30;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 楊琪

技術領域

本發明涉及一種具有抗癌活性的Schiff堿Cu(II)配位化合物，及其制備方法，以及在制備抗癌藥物中的應用。?

背景技術

Schiff堿是一類含有碳氮雙鍵(-RC＝N-)官能團的高性能有機配體，該配體多數是以氮原子和氧原子為配位原子，這與生物環境較為接近，所以備受人們的廣泛關注。研究結果表明，Schiff堿可與多種金屬配位制備結構新穎、性能獨特的Schiff堿金屬配合物，其金屬配合物在藥物、催化、腐蝕、農藥、光致變色、新材料等領域都有廣泛的應用。對于金屬配合物用于腫瘤的研究始于16世紀，直到1969年首次報道順鉑具有抗腫瘤活性后，才使金屬及其金屬配位化合物在醫藥上的應用這一研究領域迅速發展，目前金屬配位化合物已逐漸成為抗腫瘤藥物研究中較為活躍的領域之一。?

發明內容

針對上述現有技術，本發明提供了一種Schiff堿Cu(II)配位化合物，及其制備方法，并公開了其在制備抗癌藥物中的應用。?

本發明是通過以下技術方案實現的：?

一種Schiff堿Cu(II)配位化合物，其結構式如下：?

所述的Schiff堿Cu(II)配位化合物的制備方法為：向反應器中加入乙二醇雙-2-氨基乙基醚、2-羥基-1-萘甲醛以及甲醇和二氯甲烷混合液，混勻，在攪拌下滴加Cu(CH₃CO₂)₂·H₂O的無水甲醇溶液，室溫攪拌4～5小時，過濾，濾液蒸干，用無水甲醇和乙醇混合溶劑溶解所得到的固體，溶液自然揮發，得深綠色塊狀晶體，即為本發明的Schiff堿Cu(II)配位化合物，屬于單斜晶系，空間群為P2(1)/n。?

所述乙二醇雙-2-氨基乙基醚、2-羥基-1-萘甲醛和Cu(CH₃CO₂)₂·H₂O為反應物，甲醇?和二氯甲烷混合液為反應溶劑，無水甲醇和乙醇的混合物為結晶用溶劑；?

所述反應物乙二醇雙-2-氨基乙基醚、2-羥基-1-萘甲醛和Cu(CH₃CO₂)₂·H₂O三者的物質的量之比為(1～1.5)∶2∶(1～1.5)，優選1∶2∶1。?

所述甲醇和二氯甲烷混合液中，甲醇和二氯甲烷的體積比為1∶(1～2)，優選1∶1，反應溶劑甲醇和二氯甲烷混合液的總用量為反應物乙二醇雙-2-氨基乙基醚、2-羥基-1-萘甲醛、Cu(CH₃CO₂)₂·H₂O三者總質量的20～23倍；?

所述Cu(CH₃CO₂)₂·H₂O的無水甲醇溶液中，Cu(CH₃CO₂)₂·H₂O的濃度為14.98～19.97g/L；?

所述無水甲醇和乙醇組成的混合溶劑中，無水甲醇和乙醇的體積比為(1～1.5)∶1。?

所述濾液蒸干采用旋轉蒸發儀。?

所述室溫是指20～25℃。?

本發明的Schiff堿Cu(II)配位化合物的熔點為140～143℃，采用上述方法制備時，產率為77～80％。產物經紅外光譜分析和元素分析，結果如下：?

IR(KBr壓片，cm^-1)：3434(-OH)，1631(C＝N)，1543、1384(ph-)，1263、1123(Ph-O)，570(Cu-N)，448(Cu-O)。?

元素分析C₅₆H₅₆Cu₂N₄O₁₀(M＝1072.44)，計算值：C?62.73，H?5.26，N?5.26％；實驗值：C?62.62，H?5.19，N?5.31％。?

晶體學數據：晶系屬于單斜晶系，空間群為P2(1)/n，晶胞參數為?α＝90°，β＝110.4510(10)°，γ＝90°，?Z＝4，D＝1.404g.cm^-3，F(000)＝2233，晶體尺寸大小為0.42×0.23×0.14mm，獨立衍射點：8907。?