[發明專利]一種氟伐他汀鈉化合物及其制法

有效

• 申請號: 201110279674.6
• 申請日: 2011-09-20
• 公開（公告）號: CN102351776A
• 公開（公告）日: 2012-02-15
• 發明（設計）人: 廖愛國
• 申請（專利權）人: 海南美大制藥有限公司
• 主分類號: C07D209/24
• 分類號: C07D209/24;A61K31/405;A61P3/06
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 劉冬梅

1.一種如下所示結構氟伐他汀鈉化合物，特征在于其制法包括以下步驟：

步驟1，將原料氟伐他汀鈉溶于水中，加入適量的活性炭，攪拌吸附，抽濾，收集濾液，獲得初級提純的含氟伐他汀鈉的水溶液；

步驟2，向上述水溶液中加入堿金屬或堿土金屬烷氧化物進行處理，將析出的沉淀過濾掉，獲得濾液即為二級提純的含有氟伐他汀鈉的水溶液；

步驟3，向上述溶液中加入氟伐他汀鈉的不良溶劑，其中不良溶劑選自甲醇、異丙醇、四氫呋喃、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、和氯仿等中的一種或多種，優選為丙酮，并控制溫度進行重結晶，將析出的晶體離心洗滌，干燥，獲得三級提純的氟伐他汀鈉。

2.根據權利要求1所述的氟伐他汀鈉的精制方法，其特征在于包括如下步驟：

步驟1，將原料氟伐他汀鈉溶于水中，加入溶液總體積0.1％-0.3％(g/ml)的活性炭，攪拌吸附，抽濾，收集濾液；

步驟2，向上述水溶液中，加入堿金屬或堿土金屬烷氧化物進行處理，處理時間為數分鐘至數小時，優選為0.5-2小時，將析出的沉淀過濾掉，獲得濾液；

步驟3，向上述濾液中加入適量丙酮，此過程有晶體慢慢析出，室溫放置5-12小時，將析出的晶體離心洗滌，干燥，獲得精制的氟伐他汀鈉。

3.根據權利要求1或2任一項所述的氟伐他汀鈉的精制方法，其特征在于步驟1中所述水的量為氟伐他汀鈉重量的10-100倍。

4.根據權利要求1-3任一項所述的氟伐他汀鈉的精制方法，其特征在于步驟1中加入活性炭吸附10-30分鐘。

5.根據權利要求1-4任一項所述的氟伐他汀鈉的精制方法，其特征在于步驟2中所述的處理為在室溫下處理0.5-2小時，優選為1小時。

6.根據權利要求1-5任一項所述的氟伐他汀鈉的精制方法，其特征在于步驟3中加入丙酮的量優選使其達到30～70％的體積比濃度，且用純化水來洗滌晶體。

7.根據權利要求1-6任一項所述的氟伐他汀鈉的精制方法，其特征在于步驟3中加入不良溶劑后室溫放置進行結晶，加入不良溶劑過程中任選投入氟伐他汀鈉晶種。

8.根據權利要求1-7任一項所述的氟伐他汀鈉的精制方法，其特征在于步驟3中，放置5-12小時后，結晶完全，對結晶采用晾干或烘干方式進行干燥。

9.根據權利要求1-8任一項所述的方法制備的氟伐他汀鈉在制備HMG-CoA還原酶競爭性抑制劑中的應用。