[發明專利]一種氟氯西林鈉化合物及其制法

有效

• 申請號: 201110279660.4
• 申請日: 2011-09-20
• 公開（公告）號: CN102351882A
• 公開（公告）日: 2012-02-15
• 發明（設計）人: 楊明貴
• 申請（專利權）人: 海南美蘭史克制藥有限公司
• 主分類號: C07D499/76
• 分類號: C07D499/76;C07D499/18;A61K31/431;A61P31/04
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 劉冬梅

1.一種如下所示結構的氟氯西林鈉化合物，其特征在于其制法包括以下步驟：

步驟1，將原料氟氯西林鈉溶于水中，加入與水不互溶的溶劑，進行萃取，然后分離掉含有雜質的有機相，獲得初級提純的含有氟氯西林鈉的水相；

步驟2，向上述水相中加入堿金屬或堿土金屬烷氧化物進行處理，在處理過程中任選進行加熱，然后降溫，過濾，獲得的濾液即為二級提純的含有氟氯西林鈉的水溶液；

步驟3，上述溶液通過制備型中性氧化鋁色譜柱進行分離純化，收集洗脫液中氟氯西林部位，減壓濃縮，真空干燥，獲得三級提純的氟氯西林鈉。

2.根據權利要求1所述的氟氯西林鈉的精制方法，其特征在于該方法包括如下步驟：

步驟1，將原料氟氯西林鈉溶于水中，加入乙醚、乙酸乙酯、環己烷中的一種或幾種，進行多次萃取，按體積計，每次有機溶劑的用量優選為水溶液的25％-50％，然后分離掉有機相，獲得含氟氯西林鈉的水相；

步驟2，向上述水相中加入堿金屬或堿土金屬烷氧化物，在加熱條件下處理數分鐘至數小時，然后降溫，過濾，收集濾液；

步驟3，用制備型中性氧化鋁色譜柱對氟氯西林鈉水溶液進行分離純化，收集洗脫液中氟氯西林部位，減壓濃縮，真空干燥，獲得精制的氟氯西林鈉。

3.根據權利要求1或2任一項所述的氟氯西林鈉的精制方法，其特征在于步驟1中所述的有機溶劑為乙醚。

4.根據權利要求1-3任一項所述的氟氯西林鈉的精制方法，其特征在于步驟1中，按體積計每次萃取時有機溶劑的量為水的體積的25％-50％，萃取2-3次。

5.根據權利要求1-4任一項所述的氟氯西林鈉的精制方法，其特征在于步驟2中所述的處理溫度為50-80℃，優選為60-80℃；處理時間為30分鐘-4小時，優選為1.5小時。

6.根據權利要求1-5任一項所述的氟氯西林鈉的精制方法，其特征在于步驟3中所述的色譜柱使用的流動相為甲醇-水(70∶30)，流速為1.5ml/min，柱溫為室溫，檢測波長225nm。

7.根據權利要求1-6任一項所述的氟氯西林鈉的精制方法，其特征在于步驟3中洗脫液在75-85℃條件下減壓濃縮。

8.根據權利要求1-7任一項所述的方法制備的氟氯西林鈉在制備抗菌藥物中的用途。