[發明專利]葛根芩連湯掩味混懸顆粒劑的制備方法

有效

• 申請號: 201110279391.1
• 申請日: 2011-09-20
• 公開（公告）號: CN102309562A
• 公開（公告）日: 2012-01-11
• 發明（設計）人: 陳盛君;過科家;周葉;周嘉琳
• 申請（專利權）人: 江陰天江藥業有限公司
• 主分類號: A61K36/718
• 分類號: A61K36/718;A61K47/46;A61K47/26;A61K47/32;A61K47/38;A61K9/16;A61P29/00;A61P31/04;A61P31/12;A61P1/00;A61P39/00;A61P37/04;A61P43/00
• 代理公司: 江陰市同盛專利事務所 32210
• 代理人: 唐紉蘭

技術領域

本發明涉及一種葛根芩連湯掩味混懸顆粒劑的制備方法。屬中藥制劑學領域。

背景技術

中藥作用緩和、副作用小，臨床使用具有一定優勢，但其口感味道是影響患者、尤其是兒童患者服藥順應性的主要因素，控制中藥口感在可接受程度范圍內一直是中藥領域研究的熱點。藥物掩味原理包括兩類，即降低味蕾對苦味的敏感度和降低與味蕾接觸的藥物量，而相關的藥物掩味技術包括加入掩蔽劑法、環糊精包合法、離子交換樹脂法等。然而，由于中藥復方成分復雜，往往難以以單一的掩味方法達到理想的掩味要求，因此目前仍有很多研究在另辟蹊徑。

葛根芩連湯出自于《傷寒論》，由葛根、黃芩、黃連和炙甘草組成，為傳統經典方，該復方具有解熱、抗菌、抗病毒、解痙、抑制胃腸運動、抗缺氧、增強機體免疫功能等藥理作用，廣泛應用于治療內、外、婦、兒科疾病，取得了明顯療效。目前該復方已制成多種制劑形式，比如《中國藥典》2010版收載的葛根芩連片、葛根芩連丸，但市場上尚未有口感較好、適合兒童服用的劑型。

發明內容

本發明的目的在于提供一種葛根芩連湯掩味混懸顆粒劑的制備方法，以改善患者、尤其是兒童患者臨床用藥的順應性，也為其它苦味或腥臭味中藥的掩味提供新的解決方案。

本發明的目的是這樣實現的：一種葛根芩連湯掩味混懸顆粒劑的制備方法，所述方法包括以下工藝步驟：?

步驟一、分別取葛根、黃連和黃芩三味中藥配方顆粒適量，以聚合物作為包衣材料，分別在流化床中進行包衣，包衣后顆粒備用；

步驟二、取適量助懸劑，與炙甘草配方顆粒混合均勻后，加入適量粘合劑濕法制成顆粒，烘箱干燥后噴入適量芳香劑乙醇溶液，待乙醇揮發后即得含有助懸劑的炙甘草顆粒；

步驟三、分別稱取葛根、黃連、黃芩三味包衣顆粒和含有助懸劑的炙甘草顆粒適量，混合均勻后分包裝即得葛根芩連湯掩味混懸顆粒；

所述包衣材料，可在pH值大于5.5的水性環境中溶解，具體包括腸溶型聚丙烯酸樹酯、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯中的一種或幾種；

上述包衣材料增重百分數為包覆在顆粒表面的聚合物重量相當于包衣前中藥配方顆粒重量的10~100%。

上述葛根、黃芩、黃連包衣前顆粒的粒度為50~350微米，包衣后顆粒為50~500微米，分散在水中顆粒較細，難以咬到，便于吞咽。

發明人經過多次研究發現，胃溶型聚丙烯酸樹酯因其在pH值5以下可溶解，而經測定葛根、黃連、黃芩、甘草配方顆粒溶液pH值均為4~5.5，因此該包衣材料在葛根、黃連、黃芩、甘草配方顆粒水溶液中可較快溶解，導致顆粒在用水沖服的過程中衣膜在2分鐘內即破裂，大部分藥物釋放出來，難以起到掩味效果。而腸溶型聚丙烯酸樹酯、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯（在pH值大于5.5水性環境中溶解）則可避免此問題，且單味中藥水溶液多為偏酸性體系，選擇腸溶型聚合物（在pH值大于5.5的水性環境中溶解）作為包衣材料，可起到良好的掩味效果。

另一方面，發明人通過大量實驗發現，采用pH非依賴性聚合物乙基纖維素等作為包衣材料，盡管在一定用量水平時，也可起到良好的掩味效果，但藥物體外釋放緩慢，因此可能存在服用后影響藥物生物利用度的問題，因此不可選用此類聚合物作掩味包衣材料。

上述助懸劑，包括海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、聚維酮、卡拉膠、魔芋膠、黃蓍膠、瓜爾膠、明膠、阿拉伯膠中的一種或幾種。優先選擇海藻酸鈉、卡拉膠、魔芋膠作為助懸劑，其用量比為1:2:2。

上述助懸劑的總用量為相當于炙甘草配方顆粒重量的20~80%。

上述粘合劑為濃度為50~95%乙醇溶液，用量為相當于助懸劑和炙甘草顆粒總重量的20~60%。

上述芳香劑，包括草莓香精、水蜜桃香精、蘋果香精、哈密瓜香精等水果味香精和薄荷香精等芳香劑。

上述芳香劑乙醇溶液的質量百比濃度為0.1~5%，用量為相當于助懸劑和炙甘草配方顆粒總重量的0.5~5%。

上述甜味劑為三氯蔗糖，加入后可增加甜味感受，但由于炙甘草本身有較重的甜味，因此也可不加。

上述葛根、黃連、黃芩三味包衣顆粒和含有助懸劑的炙甘草顆粒用量按包衣或制粒前配方顆粒重量比為葛根8份，黃連5份，黃芩6份，炙甘草3份。