[發明專利]11-(2,4-二氯苯基)12H-苯并[f]呋喃并[3,4-b]色烯-10(11H)-酮及其合成方法

無效

• 申請號: 201110279077.3
• 申請日: 2011-09-20
• 公開（公告）號: CN102382120A
• 公開（公告）日: 2012-03-21
• 發明（設計）人: 呂潔麗;張慧;張來賓;武利強;李衛林
• 申請（專利權）人: 新鄉醫學院
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;A61K31/365;A61P35/00
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技術領域

????本發明涉及一種是呋喃并[3,4-b]色烯衍生物，具體地說，涉及化合物11-(2,4-二氯苯基)12H-苯并[f]呋喃并[3,4-b]色烯-10(11H)-酮。

背景技術

惡性腫瘤嚴重威脅著人類的健康，攻克和治愈惡性腫瘤已成為當今世界各國藥物研究的熱點之一，尋找高效、低毒和特異性強的抗腫瘤藥物依然是抗腫瘤藥物研究的主要方向，據文獻報道，呋喃并色烯化合物具有抗腫瘤，抗炎，抗菌等多種生物活性。另外有研究表明，5H-呋喃并[3,2-g]色烯類化合物對人骨肉瘤細胞有較強的抑制作用。

含氯有機化合物由于其獨特的物理，化學性能及生物活性，許多藥物中都采用了含氯的化合物，如抗生素氯霉素，抗精神病藥鹽酸氯丙嗪，消炎鎮痛藥物雙氯酚酸等。

本發明的創新之處在于合成了一種含有氯取代的呋喃并[3,4-b]色烯類化合物，該化合物目前尚未有報道。經初步藥理活性測定，該化合物有較強的抗癌活性。

發明內容

本發明的目的是提供一種新化合物11-(2,4-二氯苯基)12H-苯并[f]呋喃并[3,4-b]色烯-10(11H)-酮。

本發明的另一目的是提供該化合物的合成方法。

本發明化合物11-(2,4-二氯苯基)12H苯并[f]呋喃并[3,4-b]色烯-10(11H)-酮（11-(2,4-dichlorophenyl)-8H-benzo[f]furo[3,4-b]chromen-10(11H)-one），其結構式如下：????????????????????????????????????????????????。

本發明的化合物的物性參數：

分子式：C₂₁H₁₂Cl₂O₃，

分子量：382.02，

外觀：白色固體，

熔點：242-243?℃。

經檢測，IR?(KBr)ν:?3042,?2965,?2425,?1762,?1699,?1402,?1198,?1020,?1012,?842,?792,?742?cm^-1;?¹H?NMR?(CDCl₃,?400?MHz)?δ:?7.92-7.79?(m,?2H,?ArH),?7.72-7.67?(m,?1H,?ArH),?7.54-7.30?(m,?4H,?ArH),?7.21-6.95?(m,?2H,?ArH),?5.97?(s,?1H,?CH),?4.95-4.86?(m,?2H,?CH₂)。

C₂₁H₁₂Cl₂O₃元素含量：C?65.82%,?H?3.16%；確定：C?65.78%,?H?3.02%。

本發明的11-(2,4-二氯苯基)12H-苯并[f]呋喃并[3,4-b]色烯-10(11H)-酮的合成方法，采用先將2-萘酚，2,4-二氯苯甲醛，季酮酸和催化劑用量的對甲苯磺酸混合均勻，加熱攪拌，溫度控制在110-130?℃，反應3-5小時。

其中，所述2-萘酚，2,4-二氯苯甲醛，季酮酸的摩爾比為1：1-1.2：1。反應后，反應混合物用二氯甲烷溶解，水洗滌兩次，蒸除溶劑，用95%乙醇重結晶，得到11-(2,4-二氯苯基)12H-苯并[f]呋喃并[3,4-b]色烯-10(11H)-酮，其反應式為：。

?本發明的11-(2,4-二氯苯基)12H-苯并[f]呋喃并[3,4-b]色烯-10(11H)-酮，體外抗癌試驗發現該化合物對人骨肉瘤細胞有較強的抑制作用，可作為抗癌藥物或先導化合物進一步開發。

本發明合成方法采用無溶劑，一步法合成，具有綠色環保，原料易得，操作簡單，產率高的特點。

具體實施方式