[發明專利]溴芬酸鈉水合物滴眼液及其制備方法

無效

• 申請號: 201110278748.4
• 申請日: 2011-09-19
• 公開（公告）號: CN102988278A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 婁飛
• 申請（專利權）人: 婁飛
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/196;A61K47/32;A61P27/02
• 代理公司: 沈陽優普達知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 21234
• 代理人: 俞魯江

技術領域：

本發明涉及一種滴眼液及其制備方法，更具體地說，是涉及溴芬酸鈉水合物滴眼液及其制備方法。

背景技術：

溴芬酸鈉是2-氨基-3-苯甲酰基苯乙酸類衍生物，具有消炎鎮痛作用。藥理實驗顯示，溴芬酸鈉對花生四烯酸、角叉菜膠所致的大鼠實驗性急性結膜浮腫有抗炎作用；幾乎完全抑制家兔前房穿刺后激光照射所致的房水蛋白濃度增加。但是溴芬酸鈉在水中不穩定，將溴芬酸鈉制備成滴眼液首先要解決在水中不穩定這個問題。然而，如果溴芬酸鈉在水中過于穩定，在眼中駐留的時間長，又會對眼睛產生較大的刺激性。

發明內容：

本發明就是針對上述問題，提供了一種溴芬酸鈉水合物滴眼液及其制備方法。

為了實現本發明的上述目的，本發明采用如下技術方案，其組成及重量配比100％計為，溴芬酸鈉水合物0.1～0.2％，吐溫80為0.1～0.3％，聚維酮1～5％，依地酸二鈉0.01～0.03％，無水亞硫酸鈉0.2～0.5％，苯扎溴銨0.01～0.02％，硼酸0.005-0.02％，硼砂0.005-0.02％，氫氧化鈉0.002-0.01％，余量為水。

所述滴眼液的組成及重量配比以100％計優選為，溴芬酸鈉水合物0.1035％、吐溫80為0.15％、聚維酮2％、依地酸二鈉0.02％、無水亞硫酸鈉0.2％、苯扎溴銨0.01％、硼酸0.02％、硼砂0.02％、氫氧化鈉0.005％，余量為水。

所述的水為注射用水。

滴眼液的制備方法為，

(1)濃配：向濃配罐中加入占水總重量1/5-1/3的水，同時加入權利要求1所述配方量的溴芬酸鈉水合物、吐溫80、依地酸二鈉、無水亞硫酸鈉、苯扎溴銨，攪拌至均勻，靜置30-60min后經濾器過濾，濾液送至稀配罐；

(2)稀配：向稀配罐中加入占水總重量1/4-1/2的水，同時加入權利要求1所述配方量的硼酸、硼砂、聚維酮，余量用水補足，加入氫氧化鈉調節體系的pH＝8.0-8.6，持續攪拌20-40分鐘至藥液均勻；

(3)檢驗、過濾除菌、灌封、燈檢、包裝、全檢。

步驟(3)的過濾除菌工序選用微孔濾膜，孔徑為0.22～0.45μm。

本發明的有益效果：

本發明制得的滴眼液主要用于外眼部及前眼部的炎癥性疾病的對癥治療：眼瞼炎、結膜炎、強膜炎(包括上強膜炎)、術后炎癥等。

現在臨床上常用的非甾體類抗炎滴眼液有1％吲哚美辛、0.1％雙氯芬酸、0.03％氟比洛芬、1％舒洛芬、0.5％酮洛芬滴眼液等，使用方法都是4次/天。而本發明只需2次/天，而且治愈效果好，眼部副作用發生率很低，副作用發生率僅為3.78％。

具體實施方式：

實施例1

向濃配罐中加入3000g注射水，同時加入溴芬酸鈉水合物10.35g、吐溫80為15g、依地酸二鈉2g、無水亞硫酸鈉20g、苯扎溴銨1g，攪拌至均勻，靜置30min后經濾器過濾，濾液送至稀配罐；

向稀配罐中加入3000g注射水，同時加入硼酸0.5g、硼砂0.5g、聚維酮200g，繼續加水補至10000g，加入氫氧化鈉調節體系的pH＝8.0，持續攪拌20分鐘至藥液均勻；

(3)檢驗、過濾除菌、灌封、燈檢、包裝、全檢，過濾除菌工序選用微孔濾膜，孔徑為0.45μm。

實施例2

向濃配罐中加入2000g注射水，同時加入溴芬酸鈉水合物10g、吐溫80為10g、依地酸二鈉3g、無水亞硫酸鈉40g、苯扎溴銨2g，攪拌至均勻，靜置40min時間后經濾器過濾，濾液送至稀配罐；

向稀配罐中加入3000g注射水，同時加入硼酸1g、硼砂2g、聚維酮400g，繼續加水補至10000g，加入氫氧化鈉調節體系的pH＝8.4，持續攪拌20分鐘至藥液均勻；

(3)檢驗、過濾除菌、灌封、燈檢、包裝、全檢，過濾除菌工序選用微孔濾膜，孔徑為0.22μm。

實施例3

向濃配罐中加入2500g注射水，同時加入溴芬酸鈉水合物20g、吐溫80為30g、依地酸二鈉2g、無水亞硫酸鈉50g、苯扎溴銨1g，攪拌至均勻，靜置60min后經濾器過濾，濾液送至稀配罐；

向稀配罐中加入2500g注射水，同時加入硼酸2g、硼砂1.5g、聚維酮100g，繼續加水補至10000g，加入氫氧化鈉調節體系的pH＝8.6，持續攪拌20分鐘至藥液均勻；