[發(fā)明專(zhuān)利]一種米索前列醇陰道緩釋栓劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110278270.5
• 申請(qǐng)日: 2011-09-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102302443A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-01-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王紅霞;趙偉;李化淋
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 天津市聚星康華醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/02
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/02;A61K31/5575;A61K47/46;A61P15/04
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• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明提供一種安全有效的給藥方式，以醫(yī)用海綿為載體的，含有米索前列醇的緩釋栓劑，并且提供了制備工藝。

背景技術(shù)

米索前列醇是一種合成的前列腺素E1類(lèi)似物，是在天然的PGE1化學(xué)結(jié)構(gòu)上經(jīng)過(guò)兩次改造后人工合成的，其化學(xué)結(jié)構(gòu)比母體增大了35倍，從而克服了天然PGE1作用時(shí)間短、副反應(yīng)多等缺點(diǎn)。它的作用機(jī)制如下：

誘發(fā)宮縮作用：主要通過(guò)興奮子宮肌層，刺激子宮內(nèi)源性PG持續(xù)增加，引起類(lèi)似正常分娩時(shí)高頻率、高幅度和有節(jié)律的宮縮，使妊娠物排出，達(dá)到流產(chǎn)或引產(chǎn)的目的。米索前列醇對(duì)各期妊娠子宮均有收縮作用，且隨劑量增加宮腔壓力不斷增加。30分鐘達(dá)到高峰，2小時(shí)宮腔壓力仍顯著高于對(duì)照組。各期子宮對(duì)米索前列醇的敏感性不同，足月妊娠時(shí)子宮平滑肌對(duì)米索前列醇的興奮性比早期及中期妊娠明顯增強(qiáng)。米索前列醇用于足月引產(chǎn)時(shí)，宮縮的幅度、強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間都與自然分娩相似。

促進(jìn)宮頸成熟：米索前列醇促進(jìn)宮頸成熟主要涉及兩個(gè)過(guò)程，膠原纖維的溶解和基質(zhì)的變化，米索前列醇作用于宮頸纖維細(xì)胞，激活膠原溶解酶，膠原纖維在溶解酶的作用下斷裂、溶解而導(dǎo)致含量降低，使宮頸變軟；同時(shí)使構(gòu)成基質(zhì)的葡聚多糖成分發(fā)生改變，從硫酸軟骨素轉(zhuǎn)變?yōu)楦H水性的透明質(zhì)酸，宮頸因水分增加而軟化。

米索前列醇最早適應(yīng)癥為治療胃潰瘍。后來(lái)臨床證實(shí)米索前列醇能有效的誘導(dǎo)分娩，由于沒(méi)有符合該適應(yīng)癥的劑型產(chǎn)品，多年來(lái)一些醫(yī)院習(xí)慣于將進(jìn)口藥品“喜克饋”作引產(chǎn)藥物使用，但超出了該藥被批準(zhǔn)的適應(yīng)癥，存在著安全隱患和不合法性。將其制成緩釋陰道栓劑具有療效確切、成功率高、給藥方便、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。

國(guó)內(nèi)專(zhuān)利號(hào)200580026190.3描述以聚氨基甲酸酯聚氨基甲酸酯水凝膠為載體制成的米索前列醇陰道緩釋栓劑，其是以聚氨基甲酸酯聚合物為載體組成的陰道緩釋栓劑，但是工藝較復(fù)雜，成本較高。

由于米索前列醇原料藥本身在室溫下極其不穩(wěn)定的性質(zhì)，不宜高溫制備，本品經(jīng)過(guò)多次試驗(yàn)，采用醫(yī)用海綿為載體，添加一定比例的阻滯劑，直接吸附藥物的制備工藝，藥物能均勻緩慢釋放，該載體遇水環(huán)境溶脹但不溶解，使藥物能持久有效釋放。該劑型使用方便、質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切，制備工藝簡(jiǎn)便而且成本較低，易于工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種以醫(yī)用海綿為載體的米索前列醇陰道緩釋栓劑，用于足月引產(chǎn)，該劑型使用方便、質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供該制劑的制備方法。

本發(fā)明米索前列醇陰道緩釋栓劑由醫(yī)用海綿、終止繩、米索前列醇和適宜的輔料組成。

本發(fā)明米索前列醇陰道緩釋栓劑中米索前列醇，可以使用米索前列醇純品或1％米索前列醇羥丙甲纖維素粉。

本發(fā)明米索前列醇陰道緩釋栓劑中含米索前列醇的量為50ug～200ug，優(yōu)選100ug。

本發(fā)明米索前列醇陰道緩釋栓劑中除醫(yī)用海綿載體外，還包括溶劑、增塑劑、阻滯劑和終止繩。

本發(fā)明所用的溶劑可以為無(wú)水乙醇、95％乙醇。

本發(fā)明米索前列醇陰道緩釋栓的增塑劑可以為聚乙二醇、甘油、丙二醇中的一種或幾種；其中優(yōu)選聚乙二醇；所述的聚乙二醇，可以為聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000，優(yōu)選聚乙二醇400。

本發(fā)明米索前列醇陰道緩釋栓的阻滯劑，可以為乙基纖維素、丙烯酸樹(shù)脂IV、PVP、高取代羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素中一種或幾種。

本發(fā)明米索前列醇陰道緩釋栓劑中的醫(yī)用海綿可以為成品材料，也可以通過(guò)制備得到。

本發(fā)明米索前列醇陰道緩釋栓劑所述的終止繩與醫(yī)用海綿固定，用于隨時(shí)將栓劑取出，從而及時(shí)終止給藥。

本發(fā)明中米索前列醇陰道緩釋栓劑的制備方法為：

a.將醫(yī)用海綿切割成適宜大小；

b.將米索前列醇、增塑劑和阻滯劑用適量溶劑制成溶液；

c.將上述溶液定量加至醫(yī)用海綿上，減壓干燥，包裝。

本發(fā)明米索前列醇陰道緩釋栓的技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)

米索前列醇緩釋栓突破了傳統(tǒng)的制劑理念，把藥物緩釋技術(shù)與醫(yī)用高分子材料結(jié)合起來(lái)，通過(guò)優(yōu)化工藝，降低了生產(chǎn)成本，解決了臨床上同類(lèi)藥物的不足之處。

米索前列醇緩釋栓避免了臨床醫(yī)師使用普通制劑需多次給藥的不便，以及普通制劑無(wú)法迅速終止給藥的危險(xiǎn)；本發(fā)明采用獨(dú)特的終止給藥方式使藥品應(yīng)用更加安全，優(yōu)化篩選的處方工藝降低了藥品對(duì)儲(chǔ)存條件的要求，更加符合我國(guó)國(guó)情。

附圖說(shuō)明

圖一：三組處方米索前列醇緩釋栓體外平均溶出百分率曲線圖