[發明專利]一種復方地龍提取物及其制備方法和其組合物

有效

• 申請號: 201110276712.2
• 申請日: 2011-09-19
• 公開（公告）號: CN102309538A
• 公開（公告）日: 2012-01-11
• 發明（設計）人: 封思陽;周禮明
• 申請（專利權）人: 南京易亨制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/481
• 分類號: A61K36/481;A61P9/10;A61K35/64
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技術領域

本發明涉及藥物領域，特別涉及一種復方地龍提取物及其制備工藝和其組合物。

背景技術

復方地龍膠囊載于《國家藥品標準新藥轉正標準》第37冊，由地龍(鮮品)、川芎、黃芪、牛膝四味中藥經科學方法提取精制而成的純中藥制劑，其中，各組分的重量份為：地龍鮮品25份、川芎3.5份、黃芪3份、牛膝2份。

復方地龍膠囊具有化瘀通絡、益氣活血的功能，主治缺血性腦血管疾病，用于缺血性中風中經絡恢復期氣虛血瘀證的治療，癥見半身不遂、口舌歪斜、言語蹇澀或不語、偏身麻木、乏力、心悸氣短、流涎、自汗等。組成中各藥材所含有效成分及其藥理作用分述如下：

地龍：鉅蚓科動物參環毛蚓Pheretima?aspergillum(E.Perrier)、通俗環毛蚓Pheretima?vulgaris?Chen、威廉環毛蚓Pheretima?guillelmi(Michaelsen)或櫛盲環毛蚓Pheretima?pectinifera?Michaelsen的鮮品或干燥體，主要含有蚯蚓纖溶酶(EFE)、蚯蚓解熱堿、蚯蚓素、蚯蚓毒素、黃嘌呤、腺嘌呤、膽堿等成分，具有抗栓溶栓作用，還可修復腦血栓、腦梗塞發生周邊壞死組織，改善血栓及中風后遺癥，以及溶血、解熱、降壓、擴張血管等作用。主產于廣東、廣西、河南、山東、江蘇、福建等地。

川芎：傘形科植物川芎Ligusticum?chuanxiong?Hort.的干燥根莖，主要含有藁本內酯、川芎嗪、中性油等成分，具有擴張血管和降低外周動脈血流阻力作用，增加腦血流量，抑制血小板活性，改善微循環及鎮痛、鎮靜、鎮痙、抗炎、安胎等作用，且對突發性耳聾具有很好療效。主產于四川。

黃芪：豆科植物蒙古黃芪Astragalus?membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜莢黃芪Astragalus?membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根，主要含有單糖、多糖、蛋白質、黃芪皂苷I-VIII等成分，具有益氣行瘀、通絡，增強免疫力，增強病毒誘生干擾素的能力，增強機體耐缺氧及應激能力，促進機體代謝，改善心功能，降壓，保肝，調節血糖，抗菌和抑制病毒等作用，以及減少腦缺血范圍的趨勢。主產于山西、黑龍江、內蒙古、甘肅等地。

牛膝：莧科植物牛膝Achyranthes?bidentata?Blume的干燥根，主要含有皂甙，三萜皂甙及其水解產物(齊墩果酸、葡糖醛酸等)、蛻皮甾酮(ecdysterone)、牛膝甾酮(inokosterone)及有免疫活性的牛膝肽多糖ABAB等，具有散瘀血、補肝腎、強筋骨等作用。主產于河南。

復方地龍提取物為制備復方地龍膠囊或其相關制劑的原料。其中，復方地龍提取物中的活性成分蚯蚓纖溶酶(EFE)是一類纖維蛋白水解酶，含有多種纖維蛋白溶解酶及纖維酶原激活物，活性成分的分子量范圍約為15000-70000D(反相色譜分離蚯蚓纖溶酶的初步研究：劉芳，等；生物工程學報12(增刊)：289-291，1996)。纖維酶原激活物可以切割堿性氨基酸及小分子量的中性氨基酸，并將纖溶酶原切割為纖溶酶，不僅具有激活纖維酶原的類尿激酶活性，也具有直接水解纖維蛋白的纖溶酶活性，其溶栓作用是多層次的，體內溶栓作用比尿激酶高。并且，具有熱不穩定性，遇熱易破壞。

復方地龍提取物中的有效成分阿魏酸具有抗血小板聚集，抑制血小板5-羥色胺釋放，抑制血小板血栓素a2(txa2)的生成，增強前列腺素活性，具有鎮痛、緩解血管痙攣等作用，為生產用于治療心腦血管疾病及白細胞減少等藥品的基本原料。

復方地龍提取物中的有效成分黃芪甲苷具有改善心肺功能，加強心臟收縮力，擴張血管，降低血壓，改善皮膚血液循環和營養狀況等作用。

CN1726955A公開了一種復方地龍軟膠囊及其制備方法，該技術存在下述缺陷：

1)部分黃芪藥材采用打粉入藥，難以保證其粉碎粒度，且黃芪粉加入到其它提取物中一起干燥，難以保證療效，且操作繁瑣；

2)地龍干品的活性遠遠低于鮮品，且采用打粉入藥，難以保證其療效；

3)復方地龍提取物的溶解性不好，其內容物微溶于溶劑中，須加入助懸劑等輔料，再經膠體磨均勻混合以完成制備，該方法會因內容物的溫度升高而致活性成分的降解而影響復方地龍提取物的活性；

4)采用滴制或壓制法制備軟膠囊時，膠皮、內容物均需加熱，而加熱而致活性成分的降解而影響復方地龍提取物的活性；