[發明專利]奧沙拉秦鈉的制備方法和甲磺化反應的后處理方法

有效

• 申請號: 201110276145.0
• 申請日: 2011-09-16
• 公開（公告）號: CN102531955A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 周益成;朱菊紅;王小松;金鑫
• 申請（專利權）人: 浙江眾益藥業有限公司
• 主分類號: C07C245/08
• 分類號: C07C245/08;C07C309/66;C07C303/44
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦;朱水平

1.一種奧沙拉秦鈉的制備方法，以水楊酸為原料，經硝化反應、酯化反應、甲磺化反應、還原反應、重氮化偶合反應和水解反應制備得到，其特征在于：所述的甲磺化反應步驟中甲磺化反應結束后在反應液中加入冰水混合物處理收集2-甲磺酰氧-5-硝基苯甲酸甲酯即可，其中，所述的冰水混合物中冰與水的質量比為0.1∶1～10∶1。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的冰水混合物中冰與水的質量比為0.3∶1～5∶1，較佳的為1∶1～3∶1。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的冰水混合物與反應液的質量比為0.1∶1～5∶1，較佳的為0.5∶1～2∶1，更佳的為1∶1～1.5∶1。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的處理的次數為1～5次，較佳的為2～4次，更佳的為2～3次；所述的處理的時間為0.5～3小時，較佳地，當處理次數大于1次時，第一次處理時間為1～2小時，后續處理的時間為0.5～1小時。

5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的甲磺化反應為將反應物5-硝基水楊酸甲酯與吡啶反應，控制溫度升至38℃～42℃，較佳的為40℃，反應物溶解完全，然后滴加甲磺酰氯，之后控制反應溫度在58℃～62℃，較佳的為60℃，保溫1～2小時，較佳的為1小時，即可。

6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述的5-硝基水楊酸甲酯、吡啶和甲磺酰氯的用量為質量比200∶130∶150。

7.一種甲磺化反應的后處理方法，其特征在于：所述的甲磺化反應結束后在反應液中加入冰水混合物處理收集產物即可，其中，所述的冰水混合物中冰與水的質量比為0.1∶1～10∶1。

8.如權利要求7所述的后處理方法，其特征在于：所述的冰水混合物中冰與水的質量比為0.3∶1～5∶1，較佳的為1∶1～3∶1；所述的冰水混合物與反應液的質量比為0.1∶1～5∶1，較佳的為0.5∶1～2∶1，更佳的為1∶1～1.5∶1。

9.如權利要求7所述的后處理方法，其特征在于：所述的處理的次數為1～5次，較佳的為2～4次，更佳的為2～3次；所述的處理的時間為0.5～3小時，較佳地，當處理次數大于1次時，第一次處理時間為1～2小時，后續處理時間為0.5～1小時。

10.如權利要求7所述的后處理方法，其特征在于：所述的甲磺化反應為將反應物5-硝基水楊酸甲酯與吡啶反應，控制溫度升至38℃～42℃，較佳的為40℃，反應物溶解完全，然后滴加甲磺酰氯，之后控制反應溫度在58℃～62℃，較佳的為60℃，保溫1～2小時，較佳的為1小時，即可；其中，所述的5-硝基水楊酸甲酯、吡啶和甲磺酰氯的用量為質量比200∶130∶150。