[發明專利]一種提高桑色素口服生物利用度的藥物組合物

有效

• 申請號: 201110275082.7
• 申請日: 2011-09-16
• 公開（公告）號: CN102429897A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發明（設計）人: 張志榮;龔濤;張金潔;孫遜
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K47/24;A61K47/34;A61P35/00;A61P29/00;A61P39/06;A61P31/12;A61P25/00;A61P9/10;A61P19/06
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1.一種提高桑色素口服生物利用度的藥物組合物，其特征在于包含具有抑制P糖蛋白活性的表面活性劑，桑色素與該表面活性劑的比例為約1:0.5-約1:50。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述表面活性劑選自磷脂、吐溫類、賣澤類、芐澤類等表面活性劑。

3.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于所述的表面活性劑或是作為桑色素的混懸液的穩定劑，如吐溫、賣澤類、芐澤類等，或者是通過弱的化學力與桑色素相互作用形成復合物，如磷脂。

4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于當表面活性劑為磷脂時，磷脂選自天然磷脂或合成磷脂，桑色素與磷脂的重量比為約1:0.5-約1:10。

5.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于當表面活性劑為除磷脂外任一種時，如吐溫、賣澤類、芐澤類等，作為分散介質的該表面活性劑與藥物的重量比例為約0.5:1-約50:1。

6.一種制備權利要求4所述藥物組合物的方法，其特征在于包括下述步驟：

（1）按所述重量比稱取桑色素和磷脂，加入適量的有機溶劑；

（2）于約10-60℃下攪拌反應約0.5-12h；

（3）將溶液在約20-60℃下減壓濃縮至干，收集固體于真空下干燥1-24h，即得藥物組合物，即桑色素磷脂復合物。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于步驟（1）所述溶劑包括乙酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯甲烷、四氫呋喃、正己烷、乙醇、甲醇中的一種或多種的混合物，優選四氫呋喃或者無水乙醇；步驟（1）所述溶劑的用量應使桑色素的反應濃度為約5-100mg/ml；步驟（2）優選將溶液在約30-40℃下攪拌反應1-4h；步驟（3）優選將溶液在40-60℃下減壓濃縮至干之后，收集固體于真空下干燥10-24h，即得桑色素磷脂復合物。

8.一種制備權利要求5所述藥物組合物的方法，其特征在于包括下述步驟：

（1）稱取桑色素溶解于適量有機溶劑中；

（2）加入表面活性劑，攪拌均勻后，加入水溶液，用力振搖，形成混懸液；

（3）在溫度30-70℃下將有機溶劑除去；

（4）將得到的混懸液轉移到容量瓶中，根據相應濃度，用蒸餾水定容到所需體積。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于步驟（1）所述溶劑為乙醇、甲醇等對桑色素有很好溶解能力的短鏈醇，優選乙醇或無水乙醇。

10.一種制劑，其特征在于由權利要求1所述的藥物組合物可進一步加上藥學上可接受的賦形劑，制成藥學上可接受的各種劑型，包括但不限于片劑、膠囊劑、顆粒劑、混懸劑或粉針劑等。

11.權利要求1所述的藥物組合物的抗癌、抗炎、抗氧化、抗病毒、治療頭痛、治療冠心病、治療慢性炎癥、治療癌癥治療通風的用途。