[發明專利]燈盞花素在制備抑制肝星狀細胞遷移的藥物中的應用

無效

• 申請號: 201110274654.X
• 申請日: 2011-09-16
• 公開（公告）號: CN102988375A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 徐列明;張展
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學附屬曙光醫院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P1/16
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司 31211
• 代理人: 王函

技術領域

本發明屬中藥領域，具體涉及燈盞花素在制備抑制肝星狀細胞遷移的藥物中的應用。

背景技術

燈盞花素是從燈盞細辛中分離出的一類黃酮類成分，結構式鑒定為4，5，6-三羥基黃酮-7葡萄糖醛酸苷，具有廣泛的藥理作用和臨床應用，研究發現其有改善心、腦血管血流量、抗血小板凝聚、抗氧自由基、增強肝臟解毒功能，保護糖尿病性肝臟、腎臟等作用。吉明柱等將肝硬化患者隨機分為2組，結果表明燈盞細辛對肝硬化具有抗損害和抗纖維化的作用，治療組肝功能顯著改善(P＜0.05)，肝纖維化5項指標明顯降低(P＜0.05)，顯著優于對照組(P＜0.05)。陳詠萍觀察靜脈滴注燈盞花素注射液對38例肝炎后肝硬肝纖維化指標的影響，燈盞花素治療后血清透明質酸(Hyaluronic?Acid，HA)、III型前膠原(procollagen?III，PIIIP)、層粘蛋白(Laminin，LN)較對照組明顯降低。體內燈盞花素能抑制CCl₄誘導的大鼠血清ALT和AST升高，阻止CCl₄誘導的大鼠肝臟SOD(Super?Oxide?Dimutese，超氧化物歧化酶)、POD(Peroxidase，辣根過氧化物酶)降低，并降低肝臟羥脯氨酸、膠原、MDA(Malonic?dialdehyde，丙二醛)及TGF-β1(轉化生長因子-β1)含量。

各種肝臟疾病，如慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎，酒精性或非酒精性脂肪性肝病，自身免疫性肝病，藥物性肝病，慢性血吸蟲病以及一些代謝性或先天性慢性肝病都可通過肝纖維化發展成肝硬化。

肝星狀細胞(Hepatic?Stellate?Cell，HSC)在肝纖維化的發生發展中起著關鍵作用。在肝臟炎癥狀態下，HSC經多種細胞因子如血小板衍生生長因子(PDGF)和轉化生長因子β1(TGF-β1)的激活，活化為肌成纖維細胞并大量增殖，表達α-平滑肌肌動蛋白、合成分泌大量細胞外基質，細胞可以收縮，亦可從Disse腔內向肝細胞壞死區域遷移聚集。肝纖維化進程中，HSC所表現出的遷移特性，可導致炎癥區域活化的HSC數目增多，而加重病灶局部的纖維化程度，促使疾病進展。所以，如能抑制HSC在肝損傷時向炎癥區域遷移，就可能干擾或減輕肝纖維化的進程，達到抗肝纖維化的目的。

而HSC的遷移受到多種細胞因子和細胞外基質成分的調控，如，PDGF、TGF-β1等；其中PDGF是最強的促進HSC增殖遷移的刺激因子。為此，本發明設計了以PDGF誘導的人肝星狀細胞株(LX-2)遷移的篩選平臺，篩選出燈盞花素抑制HSC遷移的適宜濃度及其最佳的工作濃度。目前，對燈盞花素在抑制肝星狀細胞遷移中的作用尚未見相關報道。

發明內容

本發明要解決的技術問題在于提供燈盞花素的新用途。

為解決上述技術問題，本發明提供燈盞花素在制備抑制肝星狀細胞遷移的藥物中的應用。

所述燈盞花素抑制肝星狀細胞遷移的有效濃度為10^-4mol/L～10^-7mol/L，優選為10^-4mol/L。

本發明設計了以PDGF誘導的人肝星狀細胞株(LX-2)遷移的篩選平臺，篩選出燈盞花素抑制HSC遷移的適宜濃度及其最佳的工作濃度。實驗證明：10^-4mol/L、10^-5mol/L、10^-6mol/L和10^-7mol/L4個濃度梯度的燈盞花素均可抑制PDGF誘導的LX-2遷移。但10^-4mol/L燈盞花素抑制遷移效果最佳與其它3個濃度相比均有統計學差異。在與遷移實驗同等條件下培養細胞時，4個濃度的燈盞花素對細胞形態均無影響。遵從藥物篩選原則，應首先選擇有統計學差異者，即抑制遷移效率最佳者；因此，燈盞花素最佳藥物濃度為10^-4mol/L。從而本發明驗證了10^-4mol/L～10^-7mol/L的燈盞花素均可抑制PDGF誘導的HSC的遷移，從而可干擾或減輕肝纖維化的進程，達到抗肝纖維化的效果，即本發明驗證了燈盞花素可用于制備抑制肝星狀細胞遷移的藥物。

附圖說明