[發(fā)明專(zhuān)利]一種叔丁醇鎂的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110272164.6
• 申請(qǐng)日: 2011-09-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102351650A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-02-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張磊
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海逸安醫(yī)藥科技有限公司;上海燦禾醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07C31/28
• 分類(lèi)號(hào): C07C31/28;C07C29/68
• 代理公司: 上海泰能知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 31233
• 代理人: 黃志達(dá);謝文凱

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醇鎂化合物的制備領(lǐng)域，特別涉及一種叔丁醇鎂的制備方法。

背景技術(shù)

醇鎂化合物是醇金屬合物的一種，它的分子結(jié)構(gòu)為Mg(OR)₂，R＝烷基。它是一種對(duì)水敏感的固體，主要應(yīng)用于有機(jī)合成的選擇性堿，無(wú)水體系中的中和劑，制備高純度氧化鎂的原料，化學(xué)中間體和聚烯烴的催化劑載體，合成抗艾滋病藥物替諾福韋的關(guān)鍵催化劑，而叔丁醇鎂的純度對(duì)于合成此藥物的收率有重要意義。

眾所周之，具支鏈的醇鎂都不能通過(guò)醇和金屬鎂直接反應(yīng)得到。

US6544446描述了一種制備醇鎂的方法，由金屬鎂與異戊二烯反應(yīng)生成雙異戊二烯鎂加合物，然后與醇反應(yīng)得到高收率醇鎂，實(shí)例給出了叔丁醇鎂的制備方法。處理雙戊異二烯鎂加合物是危險(xiǎn)的。

US2005159630描述了一種制備醇金屬的方法，利用高級(jí)醇與低級(jí)醇金屬的醇交換得到高級(jí)醇金屬，其權(quán)利要求包含所有堿土金屬，其中權(quán)利要求4包含叔丁醇，實(shí)施例未列舉叔丁醇鎂的制備。

US2005159630所描述的過(guò)程應(yīng)用于制備叔丁醇鎂時(shí)，不能得到高純度的叔丁醇鎂，其中含有約30％的未被完全交換的甲醇鎂。研究發(fā)現(xiàn)，叔丁醇鎂在反應(yīng)體系中的溶解度太低，導(dǎo)致醇交換反應(yīng)過(guò)程生成的叔丁醇鎂在反應(yīng)混合物中很快飽和析出，裹夾了未反應(yīng)的甲醇鎂和未及時(shí)移走的甲醇，這部分甲醇鎂不再參與反應(yīng)而一直殘留在叔丁醇鎂中，造成最終叔丁醇鎂的純度只能達(dá)到70％。

CN101723803描述了一種高純度叔丁醇鎂的制備方法，利用低級(jí)烷基醇鎂與叔丁醇酯在反應(yīng)精餾(或蒸餾)條件下進(jìn)行轉(zhuǎn)移酯化反應(yīng)，得到高純度叔丁醇鎂，但本領(lǐng)域的技術(shù)人員在研究CN101723803所描述的過(guò)程用于制備叔丁醇鎂時(shí)，不能重復(fù)得到高純度的叔丁醇鎂，其中含有約20％的未被完全交換的甲醇鎂，造成最終叔丁醇鎂的純度只能達(dá)到80％。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種叔丁醇鎂的制備方法，該方法中使用了一種合適的催化劑，顯著提高了酯交換反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率，使叔丁醇鎂的純度達(dá)到98％以上。

本發(fā)明的一種叔丁醇鎂的制備方法，包括：將叔丁醇酯和催化劑TZB加入反應(yīng)容器中，然后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入低級(jí)醇鎂，加熱回流0.5-5h，反應(yīng)達(dá)到平衡后，蒸出反應(yīng)副產(chǎn)物，最后將剩余的反應(yīng)混合物中在N₂保護(hù)下減壓抽濾，以除去叔丁醇酯和催化劑，最后將所得濾餅洗滌，干燥，即得純度為98％～99.5％的叔丁醇鎂；其中催化劑TZB為鈦酸四丁酯、二甲亞砜和碘的混和物，鈦酸四丁酯、二甲亞砜和碘的比例為34g∶100mL∶0.5g。

所述的叔丁醇酯為甲酸叔丁酯、乙酸叔丁酯、丙酸叔丁酯、丁酸叔丁酯或異丁酸叔丁酯。

所述的催化劑TZB(碘化鈦酸四丁酯)的制備方法為：N₂保護(hù)下，將34g鈦酸四丁酯、100mL二甲亞砜和0.5g碘混合，攪拌均勻即得，密閉保存?zhèn)溆谩?/p>

所述的低級(jí)醇鎂為低級(jí)醇鎂固體或者含有低級(jí)醇鎂的醇溶液或混懸液；其中低級(jí)醇鎂為C₁～C₄的烷基醇鎂中的一種或幾種。

上述的醇溶液或混懸液中的醇為C₁～C₄的烷基醇。

上述的C₁～C₄的烷基醇鎂為甲醇鎂、乙醇鎂、正丙醇鎂、異丙醇鎂、正丁醇鎂、叔丁醇鎂和異丁醇鎂。

所述的低級(jí)醇鎂為叔丁醇鎂與C₁～C₄的烷基醇鎂中其他烷基醇鎂的混合物。

所述的低級(jí)醇鎂為叔丁醇鎂和甲醇鎂的混合物，其中叔丁醇鎂與甲醇鎂的重量比為1∶1。

所述的叔丁醇酯和催化劑TZB的質(zhì)量體積比為400-2000∶5-7g/mL，叔丁醇酯和低級(jí)醇鎂的摩爾比為5-30∶1。

所述的反應(yīng)容器上安裝有精餾或蒸餾裝置。

所述的反應(yīng)副產(chǎn)物的沸點(diǎn)≤96-98℃。

本發(fā)明在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將起始原料低級(jí)醇鎂叔丁醇酯按一定的摩爾比加入具有精餾(或蒸餾)裝置的反應(yīng)設(shè)備中，加入適量的催化劑，反應(yīng)開(kāi)始并達(dá)到平衡時(shí)，精餾(或蒸餾)塔頂溫度接近反應(yīng)副產(chǎn)物低沸點(diǎn)酯的沸點(diǎn)，蒸出反應(yīng)副產(chǎn)物低沸點(diǎn)酯，當(dāng)精餾(或蒸餾)的鎦出物中不再含有低沸點(diǎn)酯時(shí)，反應(yīng)完成，采用常規(guī)方法除去過(guò)量的叔丁醇酯和催化劑，干燥后，得到幾乎理論量產(chǎn)品，白色多孔狀固體高純度叔丁醇鎂，純度98％～99.5％。